课件：抗肿瘤药物课件.ppt

药物：三尖杉紫碱（harringtonine） 高三尖杉紫碱（homoharringtonine） 机制：抑制蛋白合成的起始阶段。周期非特异性药，对S期细胞作用明显。 临床：急性粒细胞白血病 急性单核细胞白血病及慢粒 恶性淋巴瘤 不良反应： 骨髓抑制、消化道反应、脱发 2.干扰核糖体功能药物--三尖杉生物碱类 3.影响氨基酸供应的药物 药物：L-天门冬酰胺酶 机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。 临床应用： 急性淋巴细胞性白血病 不良反应： 消化道反应、过敏反应 第三节 抗肿瘤药的存在问题和应用原则 一、抗恶性肿瘤药物-毒性反应 近期毒性： 骨髓抑制、消化道反应、脱发等。 在长期大量用药后，累及重要脏器。 远期毒性： 第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 二、应用原则 （一）从细胞增殖动力学考虑： 1.同步化： 将作用于不同时相药物合用，多环节 杀灭瘤细胞 2. 募集作用： 交替使用周期特异性和非特异性药物 （二）从药物作用机制考虑： 联合应用不同作用机制药物提高疗效 （三）从药物的毒性考虑： 减少毒性重叠及降低药物毒性 （四）药物的抗瘤谱考虑： 尽量使用窄谱药物 （五）其他因素 药物代谢动力学： 病人的健康状况： 医生与医院的习惯： 思考题： 1.什么是多药耐药性 2.抗恶性肿瘤药的分类；药理作用机制；耐药性机制。 3.甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、氮芥、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素、喜树碱类、放线菌素、长春碱类、紫杉醇类的作用机制、适应证及主要不良反应。 本章主讲： 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 郑州大学药学院 内容提要： 抗癌药物作用机制及分类 常用抗肿瘤药物 抗肿瘤药的存在问题和应用原则 一、细胞生物学机制 细胞凋亡 增殖失控与端粒酶 细胞分化 侵袭与转移 抑癌基因失活 原癌基因激活 诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。 第一节 抗肿瘤药物作用机制 肿瘤细胞分裂经历四个时相 DNA合成前期（G1期） DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期（M期） G0期细胞 抗癌药对细胞周期的影响： ⑴ 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等 特点：剂量依赖性 ⑵ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，G0期细胞不敏感，如抗代谢药物，长春碱类药物等 特点：给药时机依赖性 无增殖力C S期 G1期 G2期 M期 周期非特异性药 烷化剂抗生素 抗代谢药 长春碱类 G0期C 死亡 增殖细胞群 非增殖细胞群 二、生化机制 嘌呤合成 嘧啶合成 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA tRNA、mRNA、核蛋白体 酶 等 微 管 机制： 影响核酸生物合成 影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 三、耐药性机制 ? 天然耐药性（natural resistance） ? 获得耐药性（acquired resistance） 多药耐药性（multidrug resistance，MDR） 是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。 1.遗传学基础 肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变均可导致耐药性瘤株的出现。因此，分裂次数愈多（亦即肿瘤愈大），耐药瘤株出现的机会愈大。 耐药机制： 耐药的生化机制 瘤细胞内活性药物减少 药物作用受体或靶酶的改变 利用更多的替代代谢途径 瘤细胞的DNA修复增加等 第二节 抗肿瘤药物分类及常用药物 影响核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 调节体内激素平衡的药物 特异性酶及受体抑制或阻断药 诱导细胞分化