课件：肠癌讲稿.ppt

Thank you！ 我国结直肠癌的流行病学特点： 1.大肠癌已成为我国第五位常见恶性肿瘤 2.大肠癌发病率逐年上涨，在大城市增幅更快 3.随着生活水平的提高，我国大肠癌的发病部位也在发生改变，尤其是结肠癌的发病率正在迅速上升 4.但目前除了少数发达城市外，直肠癌发病率仍然高于结肠癌的发病率 。 CALGB89803临床试验结果显示:Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗,用含伊立替康的联合方案(IFL)与5FU/LV单药方案相比,并没有带来总体生存率和无进展生存率的获益,反而增加了化疗的毒性反应,该研究结果排除了伊立替康在结肠癌术后辅助化疗的地位。 NSABP C07研究:小剂量奥沙利铂辅助化疗也有益处2008年ASCO年会公布了NSABP C07 研究67 个月的随访结果。迄今共有两项大规模辅助治疗的研究采用奥沙利铂+LV+5-FU 联合化疗方案,一项为NSABP C07 研究,另一项则是著名的MOSAIC研究。两项研究的区别在于前者采用5-FU 推注,后者则采用5-FU 持续滴注,前者的奥沙利铂总剂量比后者减少25%( 分别为765 mg/m2 和1020 mg/m2),随访时间分别为67个月和6年,MOSAIC研究6年随访结果已在2007年ASCO年会上公布。 NSABP C07研究数据的公布进一步证实了在可手术切除的Ⅱ/Ⅲ 期结直肠癌辅助治疗中,与单用5-FU+LV 相比,采用5-FU 推注并联用奥沙利铂可提高术后DFS 率,并有改善OS 的趋势(5 年生存率分别为80.3%和78.3%,P=0.061)。 ???? 对两项研究数据进行对比发现,尽管NSABP C07 研究采用较小总剂量的奥沙利铂,但是治疗结果在两项研究中是相似的,DFS都有明显的改善,但Ⅱ期患者是否能够真正从含奥沙利铂辅助治疗中获益还需要更长时间的随访,通过对亚组生存数据的分析才能得出结论。 从这两项研究还可以发现一个趋势,较小剂量奥沙利铂也能够使患者从辅助化疗中受益,对于使用标准剂量奥沙利铂FOLFOX 方案的患者而言, 其往往因神经毒性而较难完成12 个周期标准剂量奥沙利铂治疗,因此当患者在辅助治疗后期由于严重神经毒性以至生活质量受到干扰时,单用5-FU+LV 联合化疗应该也是可行的选择,实际上临床医师在临床实践中往往也采用了此治疗策略,而此研究结果的公布从循证医学上提供了相关证据。 结肠癌辅助化疗进一步探索 * SCOT:缩短疗程的辅助化疗，比如3个月，观察3年DFS OPTICAL：FOLFOX或XELOX方案围手术期化疗对比术后辅助化疗能否改善患者的DFS 晚期/转移性结直肠癌治疗 （化疗、靶向、免疫、维持） mCRC患者总体生存率不断提高 转移性结直肠癌一线治疗: Ⅲ期临床试验—总体生存率 晚期结直肠癌治疗药物选择的问题 化 疗 共 识 * 奥沙利铂、伊立替康及5FU类细胞毒药物仍然是晚期结直肠癌化疗的基础 一线化疗：xelox、folfox、folfiri 方案均为等效 中位生存期20个月 EGFR单克隆抗体 CRYSTAL研究.　OPUS研究： 约60％的结直肠癌患者为KRAS野生型 只有Ｋ-ras野生型患者才能从西妥昔单抗联合治疗中获益 全RAS基因检测对于结直肠癌治疗EGFR单克隆抗体的选择至关重要 抗血管生成 * 以VEGF为靶点的单克隆抗体：贝伐珠单抗，VEGFR融合蛋白阿柏西普（Ａflibercep），多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈菲尼（Ｒegorafenib） AVF2107研究和TML研究：化疗＋贝伐珠单抗均获益（一线、二线） VELOUR研究：FOLFIRI＋－阿柏西普 二线治疗mCRC，OS，PFS获益 CONCUR研究：亚洲，25家，204例，二线治疗后进展，随机双盲安慰剂对照，最佳支持治疗＋－瑞戈菲尼，OS延长2.5个月（HR=0.55,P=0.0002） 抗EGFR与抗VEGF的选择 * FIRE－3研究（首项头对头比较）：西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案，一线治疗KRAS基因野生型mCRC，随机对照III期临床研究，592例，ORR没有达到统计学差异，而在RAS野生型患者中，西妥昔单抗比贝伐珠单抗组的中位OS显著延长7.5个月 CALGB/SWOG80405研究：化疗＋西妥昔单抗VS化疗＋贝伐珠单抗，一线，KRAS基因野生型mCRC， III期临床研究，1137例，贝伐珠单抗和西妥昔单抗疗效相同：ＯＳ分别为29.0和29.9个月．（HR=0.925,P=0.34） 原发肿瘤部位与靶向通路的选择 * FIRE-3研究亚组分析，CALGB80405研究的回顾性研究：RAS野生型左.右半结肠癌患者选择贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗存在预后差异 FIRE-3：PFS和OS，西妥昔单