课件：无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识.ppt

* * * * 1、HUA与冠心病  ⑴尿酸是冠心病死亡独立危险因素?  芝加哥心脏研究、美国第一次全国健康与营养调查（NHANES?研究）和MONICA研究，校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现，无论性别，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。 血尿酸每升高59.5umol/l(1mg/dl)，死亡危险性男性增加48%，女性增加126%。 血尿酸357umol/l?(6mg/dl)是冠心病的独立危险因素，血尿酸416.5?umol/l?(7mg/dl)是脑卒中的独立危险因素。  HUA与冠心病 对于已确诊冠心病患者，Bickel等发现血尿酸7.5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸5mg/dl?(303umol/l)人群的5倍，多因素分析证实血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。  HUA与冠心病 ⑵尿酸是心血管事件的独立危险因素 4项大规模前瞻性临床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam队列研究和美国worksite研究，均显示血尿酸水平是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素，血尿酸升高86umol/l预测心血管事件的能力高于总胆固醇升高1.078mmol/l和血压升高21.3 mmHg。 但MONICA研究认为血尿酸并不能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。  HUA与冠心病 最近我国台湾Wen-Harn?Pan等对41879例男性和48514例女性随访8年，结果显示血尿酸同样是我国普通人群、低危和高危人群全因死亡、总心血管事件和缺血性脑中风的独立危险因素。 血尿酸是否可作为心血管事件的独立危险因素，以及血尿酸对心血管事件的影响是否有性别差异，值得进一步探讨。  ? 2.HUA与肾脏损害  尿酸与肾脏疾病关系密切。 除尿酸结晶沉积导致肾小动脉和慢性间质炎症使肾损害加重外，许多流行病学调查和动物研究显示，尿酸可直接使肾小球入球小动脉发生微血管病变，导致慢性肾脏疾病。 日本两项大规模前瞻性研究证实尿酸与肾脏病变发生发展相关。发现血尿酸8.5mg/dl?(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在5.0-6.4mg/dl?(298umol/l-?381umol/l)者增加8倍[32]。血尿酸男性≥7.0mg/dl?(420umol/l),女性≥6.0mg/dl?(357?umol?/l)终末期肾病的发生危险分别增加4倍和9倍。  2.HUA与肾脏损害 最近两项大规模前瞻性长期随访研究进一步证实，血尿酸每升高1mg/dl，肾脏病风险增加71%，肾功能恶化风险（GFR下降3ml/min/1.73ml/年）增加14%。 与血尿酸正常人群相比，血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新发肾脏疾病的危险增加2倍，≥9mg/dl人群新发肾脏疾病风险增加3倍。 一项小规模随机对照临床研究探讨降尿酸治疗对延缓肾脏病变的作用，应用别嘌呤醇100-300mg/d一年，与未用药组比较，血肌酐增长率降低50%，间接提示高尿酸血症与肾功能损害进展有关。  ? 3、HUA与心力衰竭 目前有两项前瞻性研究显示HUA可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标，但是否可作为一项直接指标，抑或只是间接指标，目前尚不清楚。  六、无症状HUA药物治疗相关 临床研究 治疗研究 目前对无症状HUA合并多种心血管危险因素或心血管疾病时是否给予降尿酸治疗，还没有一致意见。 降尿酸治疗能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据。 ???  治疗研究 LIFE研究和GREACE研究间接提示了药物降低血UA水平对心血管终点事件的影响。但LIFE和GREACE研究都不是专门评价降低血UA水平对心血管疾病预后影响的研究。 一项别嘌呤醇干预随机对照研究，入选169冠状动脉旁路移植术患者，探讨术前接受别嘌呤醇治疗对手术预后的影响，结果显示，与未应用别嘌呤醇比较，别嘌呤醇组术后心脏功能改善、死亡率降低，但非致命性并发症增加。  治疗研究 Kanby等入选48例肾功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者给予别嘌呤醇300mg/d?3个月，结果显示血压、血尿酸和肌酐清除率在应用别嘌呤醇组明显改善。 一项随机双盲安慰剂对照交叉研究，入选30例新诊断的 I级高血压合并轻度HUA的青少年患者，交叉给予别嘌呤醇和安慰剂400mg/d四周，结果显示别嘌呤醇治疗与安慰剂比较可明显降低血压（收缩压6.3?vs?0.8mmHg，舒张压4.6?vs?0.3mmHg），接受别嘌呤醇治疗的患者2/3血压恢复正常。  治疗研究 降尿酸药物是否可作为一种新