课件：遗传性心律失常.ppt

治疗 1.β阻滞剂 对LQTS总病死率降至2％以下，其中LQT1为1％，LQT2为7％，LQT3为13％ 2. 如仍有发作，预防性安置ICD，或左侧去交感神经术（颈胸交感神经节切除） 3. 安置永久起搏器少用，除非伴其他指征 基因特异性治疗的探讨 LQT3病人用钠通道阻滞剂美西律可缩短QT间期，可与β阻滞剂合用（因此，分子生物学筛查基因定型有需要） LQT3病人静脉用氟卡尼也可缩短QT间期，但可导致右胸导联ST段抬高类似Brugada综合征 补充钾盐和给保钾利尿剂提高血钾浓度尝试治疗LQT2病人 二.Brugada综合征（Brugada Syndrome, BrS） 1992年Brugada兄弟首先报告 心电图表现右胸导联（V1～V3）ST段抬高，T波倒置、双向或正立。类右束支传导阻滞改变。 易发生室性快速心律失常、猝死 心脏无结构异常 常染色体显性遗传，亚洲多见 昏倒或心脏骤停等临床表现多见于30、40岁（儿童期少见），男:女＝8:1 心脏事件在睡眠（心动缓慢）或休息时发生。或为发热、用三环抗抑郁药、可卡因所诱发 心电图 V1 V2 V3 1型 2型 3型 1型：拱形，J点≥2mm，T波倒，ST末部渐降 2型：马鞍形，J点≥2mm，T波正或双向，ST末部≥1mm 3型：马鞍型，J点≥2mm，T波正，ST末部1mm 心电图变化可间歇出现，以1型最具诊断价值。用Ic类钠通道阻滞剂阿马灵1mg/kg、氟卡尼2mg/kg或普鲁卡因胺10mg/kg静注可激发V1、V2ST段抬高 静脉用异丙肾上腺素可抑制，而乙酰胆碱可促进心电图变化 遗传学基础 类别 基因 蛋白 位点 突变的影响 BrS1 SCN5A Nav1.5 3p21-p23 功能丧失-Na＋外流↓ BrS2 GPD1-L G-6-ph. 脱氢酶 3p21 功能丧失-Na＋外流↓ SCN5A基因突变见于20％～25％的临床病例，GPD1-L基因突变见于1％ 尚有BrS3、 BrS4 、 BrS5 BrS1致病基因与LQT3同为心脏钠通道基因SCN5A突变所致，但BrSI为功能缺失而LQT3为功能获得。有报告BrS1和LQT3有重叠表型。近年还发现家族性心脏传导系统疾病也扩张型心肌病伴SCN5A基因突变。 预后 1. Brugada等：无论有无症状，临床诊断3年内猝死接近30％ 2. Priori等：从出生到60岁，28％的病人，至少有一次心脏骤停 危险分层 晕厥和自发出现的特征性ECG 自发出现的特征性ECG 基础ECG阴性有或无晕厥 风险分组 人群百分比 10％ 41％ 49％ 高风险 HR：6.4 中度风险 HR：2.1 低风险 治疗 异丙肾上腺素，磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂（西洛他唑），奎尼丁等能使心电图表现正常化，但能否预防心脏性猝死尚待研究。安置ICD，作为一级或二级预防 三.短QT综合征（Short QT Syndrome, SQTS） 2000年Gussak、Brugada等首先提出新的综合征？ 心率在80次/分以下时QT间期短于300～320ms，T波变窄而高尖。 排除继发性短QT如高钙血症、高钾血症、恶性高热综合征，酸中毒和洋地黄类治疗 可伴发房性和室性快速心律失常（包括颤动），昏厥和猝死 电生理示房和室有效不应期短（140～150ms） 心电图 一例SQTS2无ST段 一例SQTS3 T波尖，降支特陡 遗传学基础 类别 基因 蛋白 位点 突变的影响 SQT1 KCNH2 HERG 7q35 功能获得-K＋外流↑ SQT2 KCNQ1 KvLQT1 11p15.5 功能获得- K＋外流↑ SQT3 KCNj2 Kir2.1 17q23 功能获得- K＋外流↑ 防治 药物治疗（尤其对婴幼儿童）试索他洛尔、依布利特、氟卡尼均无效；发现奎尼丁使休息时QT间期正常化（但病例尚较少，主要是SQT1）伴心室有效不应期延长，可试用 安置ICD作为一级、二级预防心脏骤停猝死 四.儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia, CPVT） 1978年由Coumel等首先报告 肾上腺素能活性增高（身体运动或感情激动）引起室速导致昏倒或猝死 心脏无结构异常 平时心电图无异常表现，少数心动过缓 常染色体显性(CPVT1)或隐性(CPVT2)遗传 起病平均年龄为12岁，30％病人有家族早发猝死病例。由运动或情绪激动所诱发昏倒，常为首发症状，但半数病人以猝死或心脏骤停（未致死）为首发症状（原因不明心室颤动，IVF） 负荷试验：随负荷量增加出现室早（心率达100～120/分时）→非持续室速→持续室