课件：药物致癌作用.ppt

* 临床常见致癌药物（１）激素? 雌激素在更年期应用治疗更年期综合征有增加子宫内膜癌的可能；在怀孕期为了控制流产，服已烯雌酚，明显地增加下一代女性阴道腺癌的发生率；口服激素避孕药可能增加肝脏良性肿瘤的发生率。动物实验结果证实长期大剂量服用雌激素可以产生肝癌，为大家所公认，但人类长期服用激素避孕药是否致癌，意见分歧。应用雄激素治疗再生障碍性贫血，用药剂量大，时间长能诱发良性肝脏肿瘤。黄体酮可能与宫颈癌有关。（２）解热镇痛药? 长期滥用解热镇痛药的肾脏病变患者，其肾盂癌及膀胱癌的发生率较一般人为高，可达8.6％，而非滥用者仅1.27％；滥用非那西汀的患者中，30％—40％发生肾盂肿瘤，5％—15％发生输尿管肿瘤，50％以上发生膀胱肿瘤。氨基比林在酸性介质中能产生致癌物二甲基亚硝胺。（３）免疫抑制剂? 病人用硫唑嘌呤合并皮质类固醇药物，发生淋巴瘤的危险性大大地增加，在肾移植病人多见。免疫抑制的病人也常有下列肿瘤发生，如肝癌、膀胱癌、支气管腺癌、皮肤鳞癌以及黑色素瘤等。长期应用烷化剂有增加膀胱癌和非淋巴细胞白血病发生的危险性。?（４）杂类? 砷剂可引起皮肤癌。有致癌可能性，但尚未能肯定的药物有保泰松、氯霉素（易致白血病）、苯丙胺、苯妥英钠（易患恶性淋巴瘤）、利血平（易致乳腺癌）、氯贝丁酯（安妥明）（易患胃肠道肿瘤）、煤焦油软膏（易患皮肤癌）等。一些药物经过动物实验初步证明可能致癌，如灰黄霉素、异烟肼等。土霉素在酸性介质中能产生致癌物二甲基亚硝胺。（５）中草药。动物实验表明，丹宁酸对肝有毒性，对动物有致癌作用；槟榔种子（其中槟榔次碱）、款冬花粉（其中含有的双稠吡胳啶类生物碱森克京）、虞美人、白屈菜中含有的血根碱、积雪草中所含有的积雪草甙、苏铁素、紫花茄、鱼藤酮、黄樟醚、爱草脑、β-细辛醚、鞣质、斑蝥素、巴豆油等均对动物有致癌的可能。? * 水杨酸类(salicylates)是应用最早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林(aspirin),又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid). * 临床常用的化疗药物中，肯定有致癌作用的有白消安、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、甲环亚硝脲等，其中环磷酰胺可引起白血病、鳞癌及膀胱癌等；致癌可能性较大的有氯氨铂、氮芥、阿霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲苄肼等；轻度致癌作用的有氮烯唑胺、尿嘧啶氮芥等。外用甲氨喋呤也可致皮肤癌、鼻咽癌等。 * 鉴定致癌物是困难的，大多数化学物的致癌效应具有长的潜伏期，长达20~30年的潜伏期也是常见的。因而这样的延迟效应在新药早期临床试验中罕能检出。能使实验动物产生肿瘤的化学物质具有各种不同的化学结构，提示肿瘤的形成可能涉及多种机制。致癌作用还很可能依赖于各种不同的化学促进剂，肿瘤发生是由多个步骤形成的过程，即细胞初始变化到肿瘤的形成，再到肿瘤细胞的增殖。体内许多致癌物是非反应性化合物（前致癌物或第二级致癌物），在体内转变为致癌物。 * 鉴定致癌物是困难的，大多数化学物的致癌效应具有长的潜伏期，长达20~30年的潜伏期也是常见的。因而这样的延迟效应在新药早期临床试验中罕能检出。能使实验动物产生肿瘤的化学物质具有各种不同的化学结构，提示肿瘤的形成可能涉及多种机制。致癌作用还很可能依赖于各种不同的化学促进剂，肿瘤发生是由多个步骤形成的过程，即细胞初始变化到肿瘤的形成，再到肿瘤细胞的增殖。体内许多致癌物是非反应性化合物（前致癌物或第二级致癌物），在体内转变为致癌物。 * 鉴定致癌物是困难的，大多数化学物的致癌效应具有长的潜伏期，长达20~30年的潜伏期也是常见的。因而这样的延迟效应在新药早期临床试验中罕能检出。能使实验动物产生肿瘤的化学物质具有各种不同的化学结构，提示肿瘤的形成可能涉及多种机制。致癌作用还很可能依赖于各种不同的化学促进剂，肿瘤发生是由多个步骤形成的过程，即细胞初始变化到肿瘤的形成，再到肿瘤细胞的增殖。体内许多致癌物是非反应性化合物（前致癌物或第二级致癌物），在体内转变为致癌物。 * 尽管并非所有的致突变剂都是致癌剂或所有的致癌剂都是致突变剂，但致癌与致突变仍存在紧密的联系，致突变性实验可作为致癌性的预筛实验。 * 尽管并非所有的致突变剂都是致癌剂或所有的致癌剂都是致突变剂，但致癌与致突变仍存在紧密的联系，致突变性实验可作为致癌性的预筛实验。 * 尽管并非所有的致突变剂都是致癌剂或所有的致癌剂都是致突变剂，但致癌与致突变仍存在紧密的联系，致突变性实验可作为致癌性的预筛实验。 * 尽管并非所有的致突变剂都是致癌剂或所有的致癌剂都是致突变剂，但致癌与致突变仍存在紧密的联系，致突变性实验可作为致癌性的预筛实验。 * 尽管并非所有的致突变剂都是致癌剂或所有的致癌剂都是致突变剂，但致癌与致突变仍存在紧密的联系，致突变性实验可