课件：炎症反应与SIRS.ppt

NFκB （二）脂质介质 为花生四烯酸的产物 前列腺素（ Prostaglandins, PGs） 白三烯（Leukotrienes， LTs） 血栓素（TXA2) 血小板激活因子（PAF）等 Prostaglandin(LT and TBX) Synthesis Eric Niederhoffer SIU-SOM Membrane phospholipids Thromboxane A2 synthase Lipoxygenase Arachidonic acid Cyclooxygenase Prostaglandins Leukotrienes Thromboxanes Glucocorticoids NSAIDs aspirin Dazoxiben Benoxaprofen Zileuton Phospholipase A2 （三）化学趋向物质(chemotactic substances)及其作用 1.趋化因子（ chemokines）家族 8－10kD的肽，已发现9种，如IL-8等 能趋化白细胞（PMN、MΦ、淋巴细胞 等）。 受体为GPCR。 2.其他具有趋化作用的物质 细菌产物：fMLP 凝血因子：凝血酶 补体片段：C3a、C5a 活化的炎细胞产物：白三烯，如LTB4 三、炎症反应的过程 在炎症介质的作用和粘附分子的介导下，激活的白细胞与血管内皮细胞发生粘附，并在趋化因子的作用下穿出血管壁向炎症部位游走，之后吞噬细菌异物，经氧依赖性和非依赖性途径杀死细菌、清除异物，并促进损伤组织的修复。 在白细胞游出血管的过程中 趋化因子和趋化物质决定炎细胞趋化浸润的方向性。 炎症介质组胺、5－羟色胺、激肽等导致内皮细胞收缩有助于白细胞游出血管。 （二）炎细胞的功能 1.吞噬细菌、异物 2. 呼吸爆发和细胞内杀菌 静止态PMN：氧消耗少，靠无氧酵解 吞噬的PMN：氧消耗增加数倍 释放活性氧(H2O2，NO等） 参与细胞内杀菌。 3.脱颗粒，释放溶酶体 溶酶体酶包括： 组织蛋白酶 弹性蛋白酶 胶原酶 活性氧及其他 分解细菌、异物， 引起组织损伤 四、炎症的调控 为防止过度的炎症反应对机体的损害，体内具有复杂的多层次的抗炎机制。 （一）存在抑炎的细胞因子 如IL－4、 IL－10等。 （二）存在促炎细胞因子受体的抑制物 1. 存在可溶性受体的细胞因子受体，如可溶性TNF?受体。可溶性受体能与膜受体竞争结合配体，从而阻断配体通过膜受体介导的信号转导及作用。 膜 信号转导 配体 可溶性受体 2.IL-1受体拮抗剂和II型IL-1受体 IL-1受体拮抗剂与IL-1?，?同源，能与IL-1受体结合，但不能引起效应，起封闭受体的作用。 II型IL-1受体又称为IL-1的诱饵受体(decoy receptor)，该受体缺乏细胞内区，能结合IL-1，但不能诱导信号转导和效应，具有拮抗配体的作用。 （三)糖皮质激素(GC)的抗炎作用 GC与其受体(GR)结合后，能促进膜联蛋白-1和IL-1受体拮抗剂等抗炎物质的表达，并能通过GR在转录水平与NF-?B和AP-1的相互拮抗作用抑制多种炎症介质、细胞因子、趋化因子以及诱导性NO合酶的生成，因此可以将GC譬喻为体内调制炎症的“总开关”。 Prostaglandin(LT and TBX) Synthesis Eric Niederhoffer SIU-SOM Membrane phospholipids Thromboxane A2 synthase Lipoxygenase Arachidonic acid Cyclooxygenase Prostaglandins Leukotrienes Thromboxanes Glucocorticoids NSAIDs aspirin Dazoxiben Benoxaprofen Zileuton Phospholipase A2 综上述，参与炎症调节的有激素、多种体液因子(包括炎症介质和抗炎因子)以及细胞粘附分子，它们之间具有相互促进或相互拮抗的关系，共同构成了复杂的调控网络。这种复杂精细调控的目的是将炎症控制在一定的限度，防止过度炎症反应对组织的损伤。 五、炎性疾病 过强和过度的炎症反应可造成血管内皮细胞和其他组织细胞的广泛损伤，导致缺血再灌流损伤、急性呼吸窘迫综合征、类风湿性关节炎等炎症性疾病。 炎症的扩散还可导致全身炎症反应综合征（SIRS)。 （一）急性呼吸窘迫综合症(ARDS)