课件：47抗恶性肿瘤药物总结.ppt

从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用 从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等 给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。 抗肿瘤药物的毒性反应 共有的毒性反应 骨髓抑制：最严重 消化道反应：最常见 脱发： 大 纲 1.抗肿瘤药的分类　　 （1）干扰核酸合成　 　 （2）破坏DNA结构与功能　　 （3）嵌入DNA干扰转录RNA　 　 （4）干扰蛋白质合成　　　　 2.常用药物　　 甲氨蝶呤、巯嘌呤、羟基脲、环磷酰胺、氟尿嘧啶的临床应用 预祝大家在期末考试中取得好成绩！ 氮 芥 选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅速而短暂（数分钟），但对骨髓等抑制的后果却较久。 何杰金氏病和非何杰金氏病 环磷酰胺 环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物 环磷酰胺 药理作用 环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide），它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard），才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖 环磷酰胺 临床应用 环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效 不良反应 骨髓抑制 出血性膀胱炎 噻替派 噻替派（thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA）结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳三离子与细胞内DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。 噻替派 临床应用 其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等 不良反应 对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氮芥轻 与DNA结合的金属化合物 顺铂 卡铂 顺铂 顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP） 先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非特异性药物。 顺铂抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸瘤最有效 抗生素类 丝裂霉素C 博来霉素 丝裂霉素C 药理作用 丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉联结。可抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。 临床应用 抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等 不良反应 骨髓抑制 博来霉素 博来霉素（争光霉素，bleomycin,BLM）为多种糖肽抗生素的混合物 药理作用 能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间 博来霉素 临床应用 主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与DDP及VLB合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。 不良反应 对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重；约有1/3患者用药后可有发热、脱发等。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重是肺纤维化，与剂量有关 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱、羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯 特异性抑制拓扑异构酶I活性，从而干扰DNA结构和功能 细胞周期非特异药物 对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 不良反应较大，泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制 常用抗肿瘤药物 3.干扰转录过程阻止RNA合成的药物 放线菌素D 多柔比星 放线菌素D 放线菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，国产品称更生霉素 药理作用 能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RN