课件：骨代谢.ppt

* 骨钙素的主要生理功能是维持骨的正常矿化速率，抑制异常的羟基磷灰石结晶的形成，抑制软骨矿化速率。 血中骨钙素是反映骨代谢状态的一个特异和灵敏的生化指标，监测血中骨钙素的浓度，不仅可以直接反映成骨细胞活性和骨形成情况，而且对观察药物治疗前后的动态变化有一定的参考价值，还可了解成骨细胞的状态，是骨更新的敏感指标。 * （1）测定方法： 测定BGP的方法主要为免疫标记法，如放射免疫法，双位免疫放射法，酶联免疫法，亲和素-生物素酶免疫测定法(BAEIA)，化学发光免疫分析法(CLIA)，免疫荧光分析法(FIA)等。目前应用最多的是RIA法和ELISA法。 RIA法的灵敏度高，最低可测到2pg／ml水平，是目前临床上最常用的测定方法。由于是抗原和特异性抗体的免疫反应，因而测定的准确率高，而且能较快地分析大量的样品。 * （2） 临床应用：BGP是反映骨形成的指标。骨钙素升高见于： 儿童生长期 肾性骨营养不良 畸形性骨炎 甲状旁腺功能亢进 甲状腺功能亢进 骨折 骨转移癌 低磷血症 肾功能不全等 * 老年性骨质疏松症可有轻度升高。高转换率的骨质疏松患者，绝经后骨质疏松BGP升高明显，雌激素治疗2-8周后BGP下降50%以上。 骨钙素降低见于： 甲状旁腺功能减退 甲状腺功能减退 肝病 长期应用肾上腺皮质激素治疗等 * 3．I型前胶原羧基/氨基端前肽 I型前胶原羧基端前肽（C-terminal propeptide of type 1 procollagen, PICP）和I型前胶原氨基端前肽（N-terminal propeptide of type 1 procollagen, PINP）是I型前胶原在酶的作用下转变成有活性的I型胶原过程中，从胶原分子两端分解出的两个肽段，PICP和PINP以等摩尔浓度释入血中，故血清中PICP/PINP的水平是反映成骨细胞活动、骨形成以及I型胶原合成速率的特异指标，对多种骨疾病的实验室诊断有重要价值。 * （1）测定方法： 目前PINP和PICP测定方法主要采用RIA法和ELISA法。血清中的PINP以高分子量和低分子量两种形式存在，制备抗PINPα1链的抗体建立的免疫标记法是测定PINP的主要方法。 * （2）临床应用： 一般血清I型胶原前肽浓度反映骨的形成，而末肽浓度则反映骨的吸收。 血清PINP含量变化可反映骨形成的速率。由于PINP的清除对激素变化的敏感性较低，因而PINP作为骨形成的生化标志可能优于PICP。 PINP与骨形成标志物骨型碱性磷酸酶和骨钙素水平呈高度正相关；PINP水平与PICP水平(RIA试剂盒测定)也呈明显正相关。 * PICP增高见于： 儿童发育期，正常儿童平均为正常成人的2倍。 妊娠最后3个月。 骨肿瘤和肿瘤的骨转移，特别是前列腺癌、乳腺癌， 畸形性骨炎、 酒精性肝炎、 肺纤维化等。 PICP降低见于： 雌激素对骨代谢的影响可通过测定PICP的循环浓度进行评价，如绝经期后骨质疏松患者经雌激素治疗6个月后PICP可降低30％，但其降低的机制尚不清楚。 * （二）反映骨吸收的生化指标 主要有： 血抗酒石酸酸性磷酸酶 尿羟脯氨酸 尿羟赖氨酸糖甙 尿中胶原吡啶交联 I型胶原交联羧基/氨基末端肽等。 * 1．血浆抗酒石酸酸性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate resistant acid phosphatase, TRAP）是反映破骨细胞活性和骨吸收状态的敏感指标。 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在于破骨细胞，而成骨细胞和骨细胞中含量甚少。当骨吸收时，TRAP由破骨细胞释放入血循环，所以血浆中TRAP水平被认为是骨吸收的一项生化指标。 * （1）检测方法： TRAP在酸性环境中发挥作用，故血浆分离后应加酸性稳定剂，用肝素抗凝剂制备血浆，血清中的ACP高于血浆，因凝血过程中血小板释放ACP 入血。 TRAP测定方法有酶动力学法、电泳法、放射免疫法和酶联免疫法等。 血浆抗酒石酸酸性磷酸酶的名称来源于该酶具有抗酒石酸的抑制作用，如测定时以L-酒石酸钠作为抑制剂，以4-硝基苯磷酸盐为底物测定酶活性。方法不同，正常参考范围不同。 * （2）临床应用： 抗酒石酸酸性磷酸酶增高见于： 原发性甲状旁腺机能亢进 慢性肾功能不全 畸形性骨炎