课件：成人耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎研究进展.ppt

1、万古霉素治疗 ALF 中的万古霉素水平通常只能达到血清浓度的六分之一。 药代动力学支持选用较高的目标血清谷浓度，但这种用药方法还存在一些令人关心的问题。 目前还不清楚这样的万古霉素血清水平，相对应的 ALF 水平是多少。 万古霉素谷浓度和 AUC 值较高的患者，与那些相应值较低的患者相比较，具有相似临床预后。 即使能够保证患者有足够的万古霉素血清水平，但 MRSA 患者的菌血症仍能持续数天。 更大的万古霉素剂量（≥4 克 / 天）与患者的肾毒性风险增加相关。 南华大学附属第二医院 在万古霉素基础上添加利福平治疗HA- MRSA 肺炎，可能比单用万古霉素更有效。 2、替考拉宁治疗 其特点与万古霉素类似，但由于该药的血清蛋白结合率高。 成人剂量：负荷剂量?400 mg?（或?6mg/kg?），静脉用药，1?次?/12 h?，连用?3?个剂量；维持剂量?400 mg?（或?6mg/kg?），静脉用药，1?次?/d?。 不得忽视给予负荷剂量。 南华大学附属第二医院 肾功能受损患者，前三天仍然按常规剂量，第四天开始根据肾功能（一般损害时剂量减半，严重受损时只用1/3剂量）最好是血药浓度的测定结果调节治疗用量。 3、利奈唑胺治疗 利奈唑胺是一种恶唑烷酮类抗菌剂，其通过抑制细菌复制早期阶段的蛋白质合成而起效，并主要抑制细菌外毒素（如 PVL）的合成。该药于 2000 年在美国被批准用于临床。 利奈唑胺在体外和体内对于敏感和耐药的革兰氏阳性菌均有抗菌活性，其中包括链球菌，葡萄球菌和肠球菌等。 美国 FDA 批准的该药适应症包括：治疗甲氧西林敏感菌或 MRSA 所致的HAP；以及由 MRSA 引起 CAP。 国外已有对其耐药的?MRSA?菌株出现，但敏感度仍高达?99%以上，我国尚未发现耐利奈唑胺的?MRSA?菌株。 南华大学附属第二医院 3、利奈唑胺治疗 与万古霉素相比较，利奈唑胺具有更好的肺部药代动力学，在整个剂量间歇期间，其 ALF 中的药物浓度均能超过其对 MRSA 的 MIC。 两个前瞻性，随机，双盲试验比较了固定剂量的万古霉素（1 克，每日两次）加氨曲南，和利奈唑胺加氨曲南对HAP的疗效。结果显示利奈唑胺不劣于万古霉素。 然而，一项针对这两个试验合并数据的回顾性分析则显示，接受利奈唑胺治疗组患者具有较高的存活率（80% 比 63.5%）和临床治愈率（59% 比 35.5%）。 南华大学附属第二医院 这两个研究中只有 7.3% 的患者为 MRSA 感染。此外，这两个研究中 万古霉素治疗组较高的死亡率和较低的临床治愈率，也可能与其使用 固定剂量万古霉素配方所致的剂量不足相关。 3、利奈唑胺治疗 由 Wunderink 等进行的 ZEPHyR 试验是一项前瞻性，双盲，比较 - 对照性多中心试验。其比较了利奈唑胺与万古霉素（根据体重和药物谷水平来确定和调整后者的剂量）治疗，对于由 MRSA 所致 HAP 或 HCAP 住院患者的效果。 结果显示，在完成了研究方案的受试者中，利奈唑胺治疗组患者在研究结束时的临床成功率，显著高于万古霉素组（57.6 % 对 46.6%）。两组患者的 60 天死亡率相似；但万古霉素组出现肾毒性的比例较利奈唑胺组显著增高（18.2 % 对 8.4%）。 上述研究表明，利奈唑胺对于 MRSA 所致 HCAP、HAP 和 VAP 的治疗效果不劣于（如非优于）最佳剂量的万古霉素治疗。 南华大学附属第二医院 3、利奈唑胺治疗 IDSA 制定的成人和儿童感染 MRSA 治疗指南将万古霉素（A-Ⅱ）和利奈唑胺（A-I）都列为了 MRSA 肺炎的一线治疗。 指南建议以下情况选用利奈唑胺而不是万古霉素。 有潜在药物性肾损害； 联用肾毒性药物； 或万古霉素 MIC≥1 mg / ml的 MRSA 感染患者。 南华大学附属第二医院 3、利奈唑胺治疗 对于利奈唑胺治疗 MRSA 肺炎所致的医疗成本增加已引起了人们的一些关注。 Mullins 等针对利奈唑胺和万古霉素治疗 MRSA 所致HAP进行了一项成本 / 效益分析。结果发现，与利奈唑胺相关的医疗成本增高几乎完全被其对生存率的改善，以及与生存率改善相关的医疗成本降低所抵消。 南华大学附属第二医院 4、头孢洛林治疗 广谱，对包括 MRSA、万古霉素中敏或耐药的金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性细菌有杀菌活性。 该药对 MRSA 菌株的抗菌活性较强，对于其中耐其他分类抗菌药物（如糖肽类，达托霉素，克林霉素，复方新诺明利奈唑胺）的菌株也有效。 已获得美国 FDA 的批准，可用于 CAP 和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的治疗。 虽然尚未评估该药对于HA- MRSA 肺炎的疗效，但有一项研究显示，头孢洛林对 55 例 CA-MRSA 肺炎的治愈率为 72%。 南华大学