课件：第四十六章抗恶性肿瘤药.ppt

2. 干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高- (homo-)：抑 制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出 新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）； 心肌损害。 3. 影响氨基酸供应的药物 门冬酰胺酶 (asparaginase)：急淋；过敏反应、 精神症状。 五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗?调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬 (tamoxifen)， 乳腺癌 第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性 一、用药原则 1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物；（2）同步化作用： 序贯使用周期特异性药物。 2. 从生化机制考虑 MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4. 从抗瘤谱考虑 二、毒性反应 1. 近期毒性 （1）共有反应 ? 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 ? 消化道反应：恶心、呕吐 ? 脱发 （2）特有反应 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 ? 第二原发性恶性肿瘤 ? 不育和致畸 三、耐药性 ? 天然耐药性 (natural resistance)：G0期 ? 获得性耐药性 (acquired resistance) ? 多药（向）耐药性 (mutildrug -，pleiotropic -) Best Wishes for Your Success in Final Examination 长 春 花 被剥皮的红豆杉在流泪 南方周末 ? 观察版 2001-10-18 纳米科技（nanotechnology) 定义：在纳米尺度（0.1~100 nm)下对物质进行制备、研究和工业化，以及利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。 目标：直接以原子和分子来构造具有特定功能的产品。 喜树（珙桐科乔木）  西藏鬼臼（小檗科）  第四十六章 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 概 述 恶性肿瘤的传统治疗方法 ? 手术 ? 放疗 ? 化疗（药物治疗） ? 中医治疗  化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋 巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者 化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性  恶性肿瘤治疗的新方向 ? 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 ? 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 恶性肿瘤治疗的新药物 ? 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） ? 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） ? 肿瘤细胞凋亡诱导药 ? 抗肿瘤侵袭及转移药 ? 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） ? 肿瘤耐药性逆转药 ? 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性） 第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源分类 ? 烷化剂 ? 抗代谢药 ? 抗肿瘤抗生素 ? 抗肿瘤植物药 ? 激素 ? 其它（铂类、酶） 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 ? 干扰核酸生物合成的药物 ? 影响DNA结构与功能的药物 ? 干扰转录过程和阻止RN