课件：垂体瘤与垂体癌的诊治策略.ppt

8.替莫唑胺治疗 Lim认为TMZ 具有易通过血脑屏障的特性，且为细胞周期非特异性药物，可以抑制各期的肿瘤细胞生长，具有广谱的抗肿瘤作用，TMZ 更适合像垂体肿瘤这种缓慢生长的肿瘤。Sheehan等用垂体瘤细胞系进行TMZ 抑制细胞增殖及减少 激素分泌试验，认为TMZ 对治疗侵袭性垂体瘤是有效的。Kovacs等通过组织学、免疫组化及电子显微镜等方法对经TMZ 治疗的肿瘤标本及未经TMZ 治疗的肿瘤标本进行对比研究，发现经TMZ 治疗的肿瘤标本呈现坏死、出血、结缔组织增生、炎症反应、神经元变性等病理现象，因此认为TMZ 可以治疗难治性垂体瘤、垂体癌。 9.替莫唑胺治疗适应症 国内外的学者普遍将TMZ 当成一种挽救式的治疗方法用于治疗难治性垂体瘤和垂体癌。Syro等初步总结了使用TMZ 的适应证: ①对溴隐亭或卡麦角林抵抗的侵袭性泌乳素瘤患者，经手术和放疗后仍持续生长者; ②侵袭性促肾上腺皮质激素型垂体瘤患者，尤其是手术和放疗未治愈的克鲁克细胞和Nelson 综合征变异者; ③复发 及经多次手术和放疗后仍持续生长的无功能垂体瘤患者; ④复发及由于肿瘤质硬及纤维化致多次手术和放疗仍不能成功切除、并继续生长的垂体瘤患者; ⑤垂体腺癌。 10.替莫唑胺治疗给药方法 目前的给药方法主要有以下2 种: ①标准给药方案: 这是目前大多数作者所采用的方法，每一治疗周期为28 d，剂量为按体表面积口服一次150 ～ 200 mg /m2，1/d，连续服用5 d。②剂量密集方案( dose-dense schedule) : Bush 等人采用2 种方式进行治疗: ①75 mg /m2，1/d，连续服用21 d， 28 d 为一治疗周期。②75 mg /m2，1/d，连续服用18 d，28 d 为一治疗周期。这种疗法具有减少肿瘤细胞的甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶( low O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT) ，从而防止因肿瘤缺乏启动子甲基化而产生耐药。使用TMZ 治疗难治性垂体瘤及垂体癌的最佳周期数目前尚未见报告，在目前所查及的文献中，使用TMZ 的周期数各异，多数为12 个周期，最多的见于Ｒaverot 等报道的24 个周期。 11.替莫唑胺治疗疗效评估 ①根据肿瘤的组织学进行疗效预估 。Ｒaverot等认为TMZ 的疗效因垂体瘤的性质不同而有所不同，在垂体癌和侵袭性垂体瘤中具有分泌功能的肿瘤其TMZ 疗效比无功能肿瘤好; 在有分泌功能的垂体瘤中泌乳素型垂体肿瘤TMZ 的疗效比促肾上腺皮质激素型垂体肿瘤好。 ②免疫组化。Ortiz 等认为MGMT 的表达水平和TMZ 的疗效存在负相关性，即MGMT 高表达的垂体肿瘤对TMZ 不敏感，而MGMT 低表达的垂体肿瘤对TMZ 较敏感，MGMT 可以用来预估TMZ 的疗效。 12.分子靶向治疗 依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂。垂体腺瘤磷酸肌醇3 位羟基激酶/丝苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路表达上调，依维莫司已被证明能延长高级别胰腺神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期，给垂体癌的治疗带来新的希望。另一个值得进一步研究的药物是抗血管成剂贝伐单抗，它是一种单克隆抗体，该抗体结合与拮抗阻止血管内皮生长因子。作为一种强效的血管生成抑制剂，能延缓肿瘤生长，并被批准用于治疗转移性结肠癌、高级别非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌以及复发性多形性胶质母细胞瘤。 13.病例分析 患者，吴某，男，41岁，因“垂体癌术后1月”入院。 于2016.3.22在我院门诊就诊“以左侧视野缺损查因”收住院 2016年04.05在全麻下经鼻蝶窦入路鞍底开颅鞍区占位性病变切除术， 鞍区占位病理结果提示垂体腺癌 2016-7-8头颅MRI示：符合鞍区占位切除术后改变 患者入院后行立卧位醛固酮检查：结果提示偏高 14.病例影像资料 3.20 头颅MRI 8.15 头颅MRI 8.15 颅底MRI提示有颈部淋巴结转移可能 15.疑问 是否给病人用替莫唑胺，在什么时期用？ 16. 英文文献中关于替莫唑胺治疗垂体癌的研究 Ｒaverot 等对8 例患者( 5 例垂体癌，其中3 例分泌泌乳素、2 例分泌促肾上腺皮质激素，3 例难治性垂体瘤其中1例分泌泌乳素、2 例分泌促肾上腺皮质激素) 进行TMZ 治疗，其中3 例有效，表现为肿瘤明显缩小、激素水平明显下降，其余5 例无效 Bush 等对7 例难治性垂体瘤患者进行TMZ治疗，2例患者肿瘤明显缩小，体积减少超过80%，1 例患者肿瘤体积减少20%，3 例患者肿瘤体积增长得到控制，1例无效 Losa 等对6 例患者( 1 例垂体癌、5 例难治性垂体瘤)