课件：甲胎蛋白异质体.ppt

* 甲胎蛋白异质体：AFP-L3 AFP是糖蛋白，其蛋白上含有不同糖链 依据不同糖链与小扁豆凝集素LCA亲和力，可将总AFP分为 AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中： AFP-L1来源于良性肝病细胞（LCA非结合型） AFP-L2来源于孕妇（LCA弱结合型） AFP-L3来源于癌变肝细胞（LCA强结合型） * 如何使用这一指标？ a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质体AFP-L3的浓度 b.计算AFP-L3占总AFP比率（AFP-L3/AFP） 以下简写成AFP-L3%，简称异质体比率) c.以 10% 为Cutoff确认结果 阳性： AFP-L3%≥10% 阴性： AFP-L3%＜10% * 美国：AFP-L3已获得FDA批准 特异性不同的各类HCC诊断标志物 文献:Recent Developments in the First Detection of Hepatocellular Carcinoma Joseph B. Lopez Clin Biochem Rev Vol 26, August 2005 I 65 * 中国:AFP-L3列入肝癌诊断标准 AFP-L3已在1999年第四届全国肝癌学术会议上获得通过，确定为原发性肝癌临床诊断标准的肝癌标记物之一。 认为是比单纯的AFP更为特异的原发性肝癌指标。 * 中国：AFP-L3进入《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》 血清AFP 及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。 * AFP-L3的临床意义 鉴别良恶性肝病 更好的肝癌早期预警指标 肝癌预后的评价指标 肿瘤恶性程度指标 * 一、鉴别良恶性肝病 国内外研究结果都一致表明：慢性肝病血清 AFP-L3百分比很低, 而原发性肝癌很高, 表明AFP-L3测定非常有助于良、恶性肝病的鉴别诊断。 应用AFP-L3鉴别良、恶性肝病应注意以下题: (1) AFP-L3上升与血清 AFP 值无关, 只要AFP 阳性, AFP-L3就可能高； (2) 大量研究表明血清 AFP 为 20～50ng/ml , 而AFP-L3呈阳性，从而使肝癌得到及早诊断。因此, AFP-L3也非常适用于AFP低浓度阳性良、恶性肝病的鉴别诊断； (3) 约有35% ～ 45% 小肝癌 (直径 2 cm ) 病人已显示AFP-L3显著升高。因此, AFP-L3对肝癌早期诊断很有价值。 * 鉴别良恶性肝病 AFP-L3%对HCC检测的特异性高达95%以上。 《日本医师会雄志》2004年第131卷第5期 研究一：HCC与良性肝病 * AFP-L3%，AFP 对肝病鉴别诊断的对比 （检验科常规应用数据统计） 　AFP　ROC曲线 AFP-L3%　ROC曲线 　数据来源：福建省福州传染病医院 研究三：综合性能对比 * 二、AFP-L3：更优秀的早期预警指标 AFP-L3随肝细胞癌变在血中升高。研究发现AFP-L3升高较影像学检查阳性早出现 3～28个月, AFP-L3阳性预测肝癌发生的正确率为 94%［1］。 AFP-L3升高的肝硬化病人大多数在 3 ～ 18 个月内被诊断为肝癌［2］； 另外，在影像学检查尚未发现肝癌特征性占位性病变时, 对 AFP 低浓度阳性病例进行AFP-L3检测可以早期预警肝癌发生［3］。 ［1］Chin Med SciJ , 1992, 7 ( 4) : 191- 195 ［2］N Engl J Med, 1993, 328( 25) : 1802-1806 ［3］Hepatology,1995, 22 ( 3 ) :802- 807. * AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阴性 AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阴性 AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阳性 AFP＜400ng/ml AFP-L3%＞10％ CT阳性 研究一：半年及三年随访各1例 　　　　哈尔滨铁路中心医院 * 解放军第302医院 临床主诊断 AFP阳性、 AFP-L3% 阳性 AFP阳性、 AFP-L3% 阴性 初次诊断非肝癌 21 62 6个月后肝癌 12 3 肝癌发生率 57.1% 4.8% 危险率增加倍数 12倍 该研究揭示AFP-L3与AFP值无相关性，可以作为一个独立肝细胞癌诊断因素。 AFP-L3%对于AFP阳性时良、恶性肝病的鉴别及肝癌的早期预警诊断具有重要意义 研究三：临床随访实例 * 三、AFP-L3：肝癌预后评价指标 肝癌术后A