课件：儿童伯基特淋巴瘤的诊治课件.ppt

* 诊 断 组织活检 免疫学细胞分型 肿瘤细胞核型检查 EBV壳抗原的抗体滴度 * 病 理 Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有非常高的细胞增殖率，增殖指数几乎是100％。 镜下肿瘤细胞为形态单一的淋巴样细胞 ， “满天星”主要是由分散的易染体的巨噬细胞包含凋亡的肿瘤细胞，分裂相细胞多见。 EBV壳抗原抗体全部阳性，且滴度高(1:640达80％)。 组织学特点： 中等大小的、相对单一形态的淋巴样细胞弥漫性浸润，瘤细胞间有散在的巨噬细胞吞噬核碎片，形成所谓满天星图像，分裂像多见 * EBV感染 EBV最先是从BL细胞株中分离发现的，因此人们认为BL的发病与EBV感染有关。EBV是一种亲人类淋巴的疱疹病毒，在体外能强有力的把正常B细胞转化为淋巴母细胞，在BL的发病率中有重要作用。在细胞内，EBV与CD21黏附，通过抗原-抗体-补体复合物通过经典途径参与B细胞的激活。通过这种途径转化的B细胞在形态上与抗原或有丝分裂原激活的淋巴母细胞相似，能够分泌一系列细胞因子和免疫球蛋白。在功能上，细胞表面标记分析表明BL细胞（I型BL细胞株）表达CD10和CD77，但不表达与有丝分裂原诱导转化相关的活化标记和细胞黏附分子；而非肿瘤细胞起源的EBV转化的淋巴母细胞样细胞株（LCLs）的表达情况却与之相反。 在EBV感染的急性期，血液中出现一些杀灭了EBV感染的T细胞和其他免疫效应细胞的一些非典型性细胞。EBV感染的患者中并非每个人都必发流病，流行性BL和地方性BL的EBV阳性率分别为97%和30%，因此，EBV感染并不是BL发生的必须条件。 * 免疫表型： CD19+、CD20+、CD22+、CD10+、SmIg+、TdT-、该类细胞主要是CD20阳性和CD79A阳性，通常共表达CD10和Bcl- 6 ，但Bcl-2通常阴性，ki67(+)≥99% * 细胞遗传学和分子生物学 1.t(8;14)(q24;q32)异位，发生在70-80 ％的患者； 2.t(2;8)(p12;q24) and t(8;22)(q24;q11),异位发在在10-15％的患者； 3.三个易位的分子后果是使myc基因的异常表达，主要是高水平的表达。 标记EBV-Ban W探针 瘤细胞胞浆内及核内有EB病毒感染　 * 治疗 化疗　BL是能用化疗治愈的恶性肿瘤，现已明确BL的治疗应以化疗为主，包括全身化疗和中枢神经系统预防/治疗两方面 放疗　曾与化疗联合，治疗早期BL以及预防中枢神经系统受侵，但并未证实对生存有益 ，不作中枢和睾丸预防照射。 手术　仅用于瘘、穿孔、出血等并发症的处理 * 治疗效果 　BL对化疗很敏感，是可被化疗治愈的肿瘤。大部分Burkitt淋巴瘤可经强烈短程的化疗而治愈，复发患者治疗效果差，仅少数患者可经骨髓移植或大剂量化疗而治愈 　　　不良的预后因素：散发区发病、成人、病理分期晚、LDH高、骨髓受侵及HIV阳性 　　 B淋巴细胞型NHL推荐治疗方案-BFM90/95 适应症： （1）未治成熟B细胞型NHL（ Burkitt’s型淋巴瘤、弥漫大B细胞型、纵隔/胸腺原发大B细胞型）； （2）各脏器功能正常； （3）无先天性免疫缺陷病、无器官移植史、非第二肿瘤。 * 危险分组： R1组:手术已完全切除肿块的I、Ⅱ期； R2组:手术未完全切除I、Ⅱ期；LDH500 U/L的Ⅲ期； R3组:LDH在500-1000U/L的Ⅲ期；Ⅳ期和B细胞性白 血病并LDH1000 U/L且无中枢浸润； R4组:Ⅳ期和B细胞白血病并LDH≥1000 U/L， 和(或)中枢浸润。 * Treatment strategy. 方案及剂量---方案A 药物 剂量 用药时间（第X天） 地塞米松 10mg/m2/d d1-5 异环磷酰胺 800mg/m2/d/1h d1-5 长春新碱 1.5mg/m2/d d1 甲氨蝶呤 1g/m2/4h d1 依托泊苷 100mg/m2/1h d4-5 阿糖胞苷 150mg/m2/q12h/1h d4-5 鞘注* d1 *鞘注药物： MTX12mg+Ara-C30mg+P