课件：专题4 癌基因抑癌基因.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * Prophase metaphase anaphase telophase cytokinesis * 二、常见的抑癌基因 基 因 定 位 相关肿瘤 作 用 跨膜受体类： DCC 18q21 结直肠癌 编码表面糖蛋白（细胞粘附分子） PTCH 9q22.3 HEDGEHOG受体 胞质调节因子或结构蛋白： APC 5p21 结直肠癌 可能编码G蛋白 NF1 7q12.2 神经纤维瘤 GTP酶激活剂 NF2 22q 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 连接膜与细胞骨架 转录因子和转录调节因子： P53 17P 多种肿瘤 编码P53蛋白（转录因子） Rb 13q14 视网膜母细胞瘤、骨 编码P105Rb1蛋白（转录因子） 肉瘤、肺癌、乳癌 DPC4 18q21.1 胰腺癌 TGF-?调节的MAD相关蛋白 MADR2 18q21 结直肠癌 TGF-?调节的MAD相关蛋白 VHL 3P 小细胞肺癌、宫颈瘤 转录调节蛋白 WT1 11P13 肾母细胞瘤 编码锌指蛋白（转录因子） 细胞周期因子： P16 9p21 黑色素瘤 编码P16蛋白，CDK4、CDK6抑制剂 P21 6q21 前列腺癌 编码P21蛋白，CDK2、CDK4 、CDK3 和CDK6抑制剂 ? 二、抑癌基因作用机制 （一） p53基因—“基因组的卫士” 1、p53基因的发现 曾错误把P53基因定为癌基因 —— 因当初从肿瘤细胞分离得到的P53基因如同myc基因一样，能和ras基因协同转化胚胎成纤维细胞，又依据癌基因为细胞显性表型的原则而被定癌基因，后发现实为其突变型。 1989年，才确认为“抑癌基因”。p53基因与人类50%的肿瘤有关。P53基因突变型在血液系统肿瘤、膀胱癌、肝癌、肺癌、结肠癌以及口腔癌等的细胞中发现。 2、p53的结构 基因：20kb，11外显子，mRNA：2.5kb，编码393氨基酸残基的多肽链，其结构如下： 3、p53的功能 p53是细胞内重要的转录因子，它能识别相关基因的启动子，从而调节p21、GADD45、BAX等基因的转录表达来实现其功能，缺乏这种调节就会导致细胞无限制生长。当射线或其它因素引起DNA损伤时，p53蛋白就 被激活，执行如下功能： 调节细胞周期、促进DNA损伤修复：如果细胞处于G1期，p53蛋白通过p21蛋白抑制cdk活性，封闭细胞周期关卡,使细胞生长停止，并激活GADD45,加速DNA修复。 诱导细胞凋亡：如果细胞已经处于S期