课件：免疫学第八章MHC分子组织相容性基因复合体.ppt

（二）作为调节分子参与固有免疫应答 免疫功能相关基因： 参与对固有免疫应答的调控。 第三节 HLA与医学的关系 一、 HLA与器官移植 二、 HLA分子表达异常与疾病 三、HLA与疾病的关联 一、 HLA与器官移植 供者、受者HLA分型，交叉配合试验 用于移植的组织器官大多来自于同种异体，因此移植物（graft）与受者（recipient）MHC表型的不相容性会导致移植后排斥反应。 研究表明，在同种异体排斥反应 中起主要作用的是细胞免疫。 排斥反应是器官移植患者需要终生警惕的问题。目前临床上常规应用免疫抑制药物进行预防。由于长期应用免疫抑制药物，器官移植受者容易罹患术后新发肿瘤、移植术后新发糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心脑血管疾病等并发症。需定期门诊随访检查。 不同器官移植预后不尽相同，肝移植及肾移植的患者预后相对较好。肾移植在器官移植中疗效最显著，患者存活率超过97%。肝移植目前术后1年生存率为80%～90%，5年生存率达到70%～80%，最长存活时间可达30多年。 骨髓移植 在HLA配型方面，主要进行HLA-A、HLA-B和HLA--DR三对位点的配型，只有两个个体的HLA配型完全相同才能进行造血干细胞移植。 否则可能会发生两种情况，一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作异物进行攻击，形成移植排斥反应。另一种是供体的造血细胞在病人体内植活，产生大量的免疫活性细胞，这些细胞攻击病人的皮肤、肝脏和肠道，使病人发生皮疹、黄疸、腹泻不止甚至血便，称为移植物抗宿主病（GVHD），严重者可致命。 如果供、受者的HLA完全相配，同时供者健康检查合格，就可以着手准备移植手术。用化学药物和放射治疗摧毁患者身上的病变造血细胞后再接受移植。植入方法如同输血，植入的造血干细胞在人体繁植，重建造血和免疫系统，病人逐渐恢复健康。骨髓移植对白血病的有效治愈率可达到65-75%。 二、 HLA表达异常与疾病  1. HLA Ⅰ类抗原表达异常 某些肿瘤细胞表面Ⅰ类抗原表达降低或缺失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别，使肿瘤细胞逃脱宿主的免疫攻击。 2. HLA Ⅱ类抗原表达异常 局部感染 IFN-? 异常表达MHC Ⅱ类抗原 ，导致自身免疫性疾病。将自身抗原提呈给自身反应性T细胞。  三、 HLA与疾病的关联 指带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病（阳性关联）或对该病有较强的抵抗力（阴性关联），已发现500多种疾病与HLA密切相关。 与MHC密切相关的自身免疫病 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） 类风湿性关节炎（RA） 系统性红斑狼疮（SLE） 多发性硬化症（MS） 血清阴性脊柱关节病（SpA） 1.胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） IDDM是多基因异常的自身免疫病 目前已发现的I型糖尿病易感基因至少有15个，分别命名为IDDM1~IDDM15。 此外尚有数个未正式命名的候补易感基因。 现已证实IDDM1是I型糖尿病关联的主基因。 2.类风湿性关节炎（RA） 类风湿性关节炎（RA） 90%RA患者表达DR4/DR1。 DRB1?0401、0404、0405、和0101为敏感基因。 DRB1?0402则具有保护作用。 3.系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮（SLE） SLE是一种伴随多种自身抗体的全身性自身免疫病，也涉及多种基因。 1971年发现SLE与HLA?B8?DR3单体型关联。 HLA与自身抗体的关联似乎更明显，例如，抗Ro和抗La与DR3或DR2相关，抗Sm和抗nRNP与含有DR4或DR3的单体型关联。 MHC?III类基因也与SLE有关，90%以上的SLE患者C1q缺陷，75%具有C4缺陷（其中C4A基因更密切），3%具有C2缺陷（注意补体是由MHC?III类基因编码，共显性表达，同源染色体等位基因同时突变才能造成完全缺陷） 4.多发性硬化症（MS） MS和RA具有相似特点，均发生组织特异性慢性炎症，往往持续终身。 MS发生在中枢神经系统的髓鞘，RA发生在小关节。 MS发病率0.1~1%。 与MS发病十分相似的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型研究表明，EAE与小鼠17号染色体编码的MHC?II类分子相关。 5.血清阴性脊柱关节病（SpA） SpA是一类以骶髂关节、脊柱和周围关节的炎症及类风湿阴性为特征的慢性关节病 包括强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）、Reiter综合征、反应性关节炎、肠炎性关节炎、牛皮癣关节炎