课件：抗恶性肿瘤药物1.ppt

药物：三尖杉紫碱（harringtonine） 高三尖杉紫碱（homoharringtonine） 机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。释出新生肽链。周期非特异性药，对S期细胞作用明显。 临床：对急性粒细胞白血病较好 急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病。 恶性淋巴瘤 不良反应： 骨髓抑制消化道反应、脱发 2.干扰核蛋白体功能药物--三尖杉生物碱类 3.影响氨基酸供应的药物 药物：L-天门冬酰胺酶 机制：可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。 临床应用： 急性淋巴细胞性白血病 不良反应： 消化道反应、过敏反应 五、调节体内激素平衡的药物 雌激素类：治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌 雄激素类：晚期乳腺癌 甲羟孕酮酯：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌 他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，抗雌激素药；乳腺癌 氨鲁米特：特异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香化酶，阻止雄激素转变为雌激素。用于绝经后晚期乳腺癌。 糖皮质激素类： 第三节 抗肿瘤药的存在问题和应用原则 一、抗恶性肿瘤药物-毒性反应 近期毒性： 共有的毒性反应 出现较早，多发生在增殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。 特有的毒性反应 出现较晚，发生在长期大量用药后，累及重要脏器。 远期毒性： 见于长期生存的患者，有第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 二、耐药性机制 ? 天然耐药性（natural resistance） ? 获得耐药性（acquired resistance） ? 多药耐药性（multidrug resistance，MDR） ? 耐药性的遗传学基础 肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变都可导致耐药性菌株的出现，因此分裂次数越多，耐药菌株出现的机会越大。 耐药的生化机制 多个方面：瘤细胞内活性药物减少（摄取减少，活化降低，灭活增加，外排增加）、药物作用受体或靶酶的改变、利用更多的替代代谢途径、瘤细胞的DNA修复增加…… 多药耐药性的共同特点： 一般为亲脂性药物，药物进入细胞是被动扩散，耐药细胞中的药物蓄积少于敏感细胞。耐药细胞膜上常有一种称为P-糖蛋白（P-glucoprotein，P-gp）的跨膜蛋白，降低胞内药物浓度，又称药物外排泵（drug efflux pump） 三、应用原则 为提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生，临床要根据药物特性和肿瘤类型，设计联合化疗方案，（不是所有联合用药都比单药好）。一般用药原则如下： （一）从细胞增殖动力学考虑： 1. 募集作用： 倍增迅速的肿瘤（急性白血病），可先用周期特异性药物（抗代谢药）杀灭S期或M期细胞，继之再用周期非特异性药（烷化剂）杀灭残余瘤细胞。 增殖缓慢的实体瘤，先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期和部分G0期细胞，使瘤体缩小而募集G0期细胞进入增殖期，继而用细胞周期特异性的药物杀灭之。 2.同步化： 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即同步进入下一时相，再用作用于下一时相的药物。 （二）从药物作用机制考虑： 联合应用作用于不同生化环节的抗肿瘤药物提高疗效 （三）从药物的毒性考虑： 减少毒性重叠及降低药物毒性：用骨髓抑制作用较小的药物（博来霉素、长春新碱）与一般骨髓抑制的抗癌药合用为好；用巯乙磺酸钠预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎；用甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性。 （四）药物的抗菌谱考虑： （五）其他因素 药物代谢动力学： 病人的健康状况： 医生与医院的习惯： 第42章 抗恶性肿瘤药物Antineoplastic Drugs 肿瘤的发生及影响因素： 癌(恶性肿瘤):是细胞增殖和分化的控制失调的一类疾病. 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物 治疗恶性肿瘤的三大手段： 　　药物治疗、 　　外科手术、