课件：医学免疫学补体系统.ppt

（三）针对攻膜复合物的调节 CD59 即膜反应性溶解抑制物（membrane inhibitor of reactive lysis，MIRL） 广泛表达于多种组织细胞； 阻止MAC组装，限制MAC对自身或同种细胞 的溶破作用。 C8结合蛋白（C8 binding protein，C8bp） 表达于多种组织细胞和血细胞表面； 抑制MAC组装。 C8bp S蛋白(S protein，SP) 阻碍C5b67复合物与靶细胞膜结合而抑制MAC形成。 群集素 抑制MAC组装，促进MAC从细胞膜解离为可溶 性MAC，从而丧失溶细胞作用。 第四节 补体的生物学意义 （一）补体的生物功能 1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：MAC； 2、调理作用：C3b/CR1； 3、免疫黏附：C3b/CR1介导，清除循环免疫复合物； 4、炎症介质作用：C3a和C5a（过敏毒素）； C5a（趋化作用）。 联合调理作用 （二）补体的病理生理学意义 1、机体抗感染防御的主要机制； 2、参与适应性免疫应答：参与启动适应性免 疫应答、促进B细胞活化、参与T细胞活化、诱导和维持记忆性B细胞、促进抗原的清除等； 3、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：凝血系统、纤溶系统和激肽系统。 第五节 补体与疾病的关系 （一）遗传性补体缺损相关的疾病 （二）补体与感染性疾病 （三）补体与炎症性疾病 （四）补体与异种器官移植 ①抗体必须与抗原结合； ②C1仅与IgM的CH3或IgG1～IgG3的CH2结合； ③每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单 体分子结合。 激活条件 Mg2＋ Mg2＋ C4b2a 2a C2b a 2a C4b2a C2b C4b2a3b （二）旁路（替代）激活途径 参与成分：C3、B因子、D因子、P因子； 激活物：为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。 H2O Mg2+ C3(H2O) C3(H2O)Bb C3a C3b C3 （三）MBL（凝集素）激活途径 参与成分：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、C4、C2、C3； 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 MASP1 Ca2+ MASP2 b a C4b2a C4b2a3b C3 C3b 旁路激活途径 （四）补体激活的共同终末过程 参与成分：C5、C6、C7、C8、C9 过程： C5 C5b C5b6789n C5a 终末产物：C5b6789n 攻膜复合物 （membrane attack complex，MAC） C4b2a3b或C3bBb3b C6 C7 C8 C9 2a C4b2a C4b2a3b 激活 MASP2MASP1 （五）三条补体激活途径的特点及比较 出现的先后顺序 旁路途径 MBL途径 经典途径 经典途径 旁路途径 MBL途径 激活物 抗原抗体（IgG1～IgG3或IgM）复合物 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等 多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或 甘露糖 起始分子 C1q C3 MBL 参与成分 C1、C4、C2、C3、 C3、B因子、D因子、 P因子 MBL、MASP、C4、C2、C3 抗体参与 需要 无需 无需 所需离子 Ca2＋、Mg2＋ Mg2＋ Ca2＋ C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b 生物学作用及特点 感染后期（或恢复期）发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体。 在感染早期或初次感染发挥作用；存在正反馈放大环。 在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。 第三节 补体系统的调节 （一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶 C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH） 抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成。 补体受体1（complement receptor1，CR1） 广泛表达于红细胞和有核细胞表面； 可识别C3b和C4b； 与C4b结合，抑制C4b2