课件：C19免疫缺陷.ppt

* * 第二节 获得性免疫缺陷病 （ acquired immunodeficiency disease, AIDD) 一、诱发AIDD的因素 营养不良：影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平 肿瘤：如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷 3. 医源性：免疫抑制药物和放射性损伤 4. 感染：病毒（HIV、麻疹、EB病毒）、胞内菌 后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物产生。 * * 二、获得性免疫缺陷综合征 Aquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS 病因： 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV） （一）HIV分子生物学特征 属于逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2两型。AIDS主要由HIV-1所致，约占95%。 * 1.流行情况 自从1981年发现首例AIDS患者以来，现已在全世界广泛流行，2007年全球HIV感染者已达3320万，艾滋病已成为人类第四大死亡原因。据中国疾病预防控制中心报道，我国自1985年发现第一例艾滋病以来，截止2007年底，感染人数已超过70万。 2.传播方式 AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者。HIV存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液和脑脊液中，主要有三条传播途径： ①性接触传播 同性恋和（或）双性恋 约占70%病例、异性恋 约占4%病例。 ②血液传播 输血约占2.5%病例、血制品约占1%病例、静脉毒瘾者约占18%病例。 ③母婴垂直传播 HIV经胎盘和母乳传递给下一代。 * * 1. HIV侵入免疫细胞的机制 CD4+ T 细胞 单核-巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞 （二）HIV的致病机制 * * HIV包膜蛋白 gp120 受体CD4分子 趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5） 辅助受体 gp41 * * * 受体结合 包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞内 双链RNA逆转录为DNA 整合入宿主基因组 潜伏期 大量复制并合成病毒蛋白 装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外 * * 2. 损伤免疫细胞机制 CD4+T细胞： 数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比例倒置。 B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降。 巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护所。 树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存。 NK细胞： 细胞毒活性下降。 * * 3. HIV免疫逃逸机制 表位序列变异 FDC保护 潜伏感染 * （三）HIV诱导的机体免疫应答 1.体液免疫应答 中和抗体、抗P24壳蛋白抗体、抗gp120和抗gp41抗体。 2.细胞免疫应答 CD8+T细胞应答：杀伤感染靶细胞。 CD4+T细胞应答：无症状期Th1为主，有症状期Th2为主。 * (四) 临床分期及免疫学特征 1. HIV感染急性期 2.潜伏期 3.症状期 4.典型AIDS发病期 感染后无症状或表现流感样症状，高度病毒血症，HIV大量复制，可出现抗HIV抗体。 细胞外病毒消失，并在CD4+细胞中潜伏。全身性淋巴腺体病，但免疫功能正常。潜伏期可达2-10年以上。 出现AIDS相关症状群（AIDS-related complex, ARC），即发热、体重减轻及腹泻等症状。 （1）机会性感染 （2）恶性肿瘤 （3）神经系统异常 * * （五）免疫学诊断 （1）HIV抗原检测 P24 （2）抗HIV抗体检测 （3）CD4+T细胞、 CD8+T细胞计数 外周血CD4+淋巴细胞数↓ CD4+细胞/ CD8+细胞比例倒置 正常1.7， AIDS 0.5 （4）HIV核酸检测 * (六) 预防和治疗 * * 第三节 免疫缺陷病的治疗原则 抗感染 免疫重建 免疫制剂 基因治疗 借助造血干细胞移植以补充免疫细胞 转染自体胚胎干细胞，治疗某些原发性免疫缺陷病 补充各种免疫分子(如Ig、CK)以增强机体免疫功能 应用抗细菌、真菌、病毒、原虫、支原体的药物控制感染，缓解病情 治疗免疫缺陷病基本治疗原则为：尽可能减少感染并及时控制感染；通过过继免疫细胞或移植器官以替代受损或缺失的免疫系统组分。 * * 思 考 题 免疫缺陷病概念、分类及主要临床特点。 PIDD和AIDD的常见疾病及其特点。 免疫缺陷病的治疗原则。 先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第Ⅶ连锁群（Linkage group）内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。 * 先天性全丙种球蛋白低下血症，由性联隐性遗传，其缺陷在于前B细胞分化为B细胞