多功能蛋白p62调节细胞自噬及相关疾病的研究进展.pdfVIP

·498· ·综述· 多功能蛋白p62调节细胞自噬及相关疾病的研究进展 刘丹关秀茹 【摘要】Sequestosome1(p62／SQSTMl)是一种由应激诱导产生的细胞内蛋白并作用于选择性自 噬的多功能蛋白。p62包含多种蛋白作用域，可结合聚泛素化蛋白并将其进一步降解，在信号转导过程 中发挥重要作用。研究表明，p62参与多种疾病的病理过程，如神经退行性疾病、糖尿病、肥胖甚至是癌 症。因而从p62的结构和功能这两方面阐述其在相关疾病中的作用很有必要。 【关键词】Sequestosome1(p62／SQSTMl)；自噬；氧化应激；神经退行性病变；癌症 Studiesonthe ofselective andrelateddisease LIU regulation sequestosome1／p62 Dan， autophagy by GUAN First HarbinMedical Xiuru．LaboratoryofImmunodiagnosis，TheAffiliatedHospitalof University，Har- bin 150001，China Correspondingauthor：GUANXiuru，E-mail：guanxiuru0451@163．corn knownasthescaffold in 【Abstract】Sequestosome1(p6Z／SQSTMl)isclassically proteinimplicated selective whichisinducedthestressofcells．P62containsvarious interactiondomains autophagy by protein which andthen rolein transduetion CaD．bindingpoly-ubiquitinproteins degradingthem．play蛐importantsignal that isassociatedwithvarious as pathways．Studiessuggestp62dysregulation diseases，suchneurodegenerative andcancer． diseases，diabetes，obesity disea— 【Keywords】Sequestosome1(p62／SQSTMl)；Autophagy；Oxidativestress；Neurodegenerative ses；Cancer 在真核细胞中，泛素一蛋白酶系统(ubiquitin-pro— 1 Sequestosome teasome system，UPS)与自噬(autophagy)同为细胞内 作用机制 蛋白质进行降解的主要生物学过程。研究人员对 UPS降解半衰期短(一般不到5个小时)的蛋白质 人Sequestosome 研究较早。然而细胞内99％的蛋白质寿命较长，其 范围可以从几分钟到数十天不等，这些半衰期大于 结构域、TB域、LIR域、UBA域等功能域，这些结构 5小时的蛋白定义为长寿蛋白，其中大部分通过溶 域是p62参与细胞调节、信号转导等多种功能的基 酶体或者液泡最终由细胞自噬途径所降解¨1。细 础(如图1)。 胞自噬一直被认为是降解大分子蛋白质的主要途 1．1 PBl、ZZ型锌指结构、TB作用域对细胞信号通 径，但自噬也可以通过