课件：恶性肿瘤内科治疗.ppt

中世纪 * 实习生最头痛的地方 * * 日本人 * 抗生素类 副作用：蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量达到550/M2时，充血性心力衰竭发生率1-4%。过去有过纵隔放疗、高血压、同时应用CTX可以增加此毒性。常用监测心脏毒性方法是心脏B超，观察左心室射血指数的变化。 微管蛋白抑制剂 生物碱类与微管蛋白结合，使之不能结合，细胞分裂停止在中期，干扰细胞的增殖。 紫杉类阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂。 微管蛋白抑制剂 代表药物：生物碱类 长春花碱类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺 常见毒性是神经毒性和骨髓毒性； 紫杉类：紫杉醇，多西紫杉醇，白蛋白结合紫杉醇 副作用：骨髓抑制较轻，常见神经毒性，助溶剂引起过敏，需要预防性处理 拓扑异构酶抑制剂 喜树生物碱CPT-11及和美新主要有抑制拓扑异构酶I的作用，阻止DNA复制时双链解旋后的重新接合，造成DNA双链断裂，影响DNA合成和复制； 鬼臼树毒素主要抑制拓扑异构酶II，有干扰DNA合成和复制作用。 拓扑异构酶抑制剂 长春花碱类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长春花碱； 鬼臼树毒素类：CPT-11，Topotecan 副作用：常见毒性是神经毒性和骨髓毒性， CPT-11引起乙酰胆碱综合征，迟发性腹泻，恶心，呕吐-----病例，早期处理，早期发现 激素类 作用机制：内分泌激素如雌、孕激素、睾丸激素等与细胞内相应受体结合，促进某些激素依赖性肿瘤的生长，受体拮抗剂能与肿瘤细胞内相应受体进行竞争性结合，抑制肿瘤的生长。 前列腺癌-----激素依赖型 乳腺癌-----ER/PR 激素类 雌激素受体拮抗剂：TAM，法乐通 芳香化酶抑制剂：瑞宁得，来曲唑-----绝经后 促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林-----富人的选择 孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮-----另外一种用途 雌激素类：雌激素 副作用：导致性腺激素分泌异常，性征变化。 抗肿瘤药物的毒性反应 近期毒性 远期毒性 抗肿瘤药物的近期毒性 骨髓抑制-----“三系”减少 消化道反应-----5-HT3受体阻滞剂的应用 心脏毒性-----解救药物：右丙亚胺 肝肾毒性-----所有经肝排泄的药物，如烷化剂类 肺毒性-----平阳霉素 神经毒性-----长春碱类，紫杉类 过敏反应-----紫杉类，平阳霉素 皮肤毛发脱落、手足疼痛、肿胀、口腔粘膜溃疡等-希罗达 局部毒性---静脉炎、组织坏死等，如阿霉素 抗肿瘤药物的远期毒性 致癌-----第二癌 不育-----CTX 生长发育障碍或迟缓-----儿童 细胞周期动力学 细胞周期：细胞经过生长和分裂而完成增殖的全过程 M期：有丝分裂期 S期：DNA合成期 1.G0期：是细胞每次分裂完成必经的阶段，细胞周期的长短主要取决于G0期。此期细胞没有发生分化和不表现特定功能活动，各种分裂活动频繁的细胞，在不利条件下增殖受阻时，大多停滞于该期。因此G0细胞大部分对化疗药物有抗拒作用。 细胞周期动力学 2.G1期：此期合成具有特殊细胞功能的蛋白和RNA。在G1末期，RNA合成速度突然增加，产生许多DNA合成需要的酶。特异作用性的药物有L-门冬酰胺酶。 3.S期：细胞内DNA的含量倍增。特异性的药物主要有：抗代谢类药物，羟基脲，喜树碱类药物。 4.G2期：DNA合成停止，蛋白质和RNA合成继续，出现微管前体。特异性的药物有：博莱霉素，长春碱类，紫杉类药物。 5.M期：蛋白质和RNA合成的速度突然降低，基因物质分裂到两个子细胞中。有丝分裂完成后，新的细胞进入G0期或G1期。特异性的药物有：长春碱类，紫杉类。 当细胞中DNA损伤时，激活凋亡基因，使进入增殖周期的细胞停留在G1→S期，容许细胞修复DNA 避免突变。如果损伤严重时，细胞则走向凋亡。 细胞周期蛋白 细胞周期受一系列的蛋白如周期蛋白（Cyclin）及其伴随的周期蛋白依赖性激酶（CDK）和周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ CDKI）的调控 Cyclin/CDK复合物 驱动细胞周期的运行 CDKI： 使Cyclin/CDK复合物失活，负调节，如Rb，P53 细胞周期蛋白 以往的研究认为细胞周期过程中不同的蛋白主使不同的功能，从而使细胞正常完成分裂过程。实际上后来发现，没有任何一种蛋白是细胞周期必需蛋白，包括所谓的必需蛋白Cyclin D1，因此认为细胞周期中许多蛋白功能之间存在overlapping，因此也有人认为细胞周期是网络的调节，但这一切都只看到细胞周期的表象。 几个常见化疗药物名词 细胞周期特异性药物(CCSA)：杀灭增殖期细胞多于静止期细胞,对S、M