课件：骨肿瘤分类的认识.ppt

二、遗传学在骨肿瘤新分类中的重要性 骨软骨瘤 8q22-24.1的EXT 1基因位点上存在LOH FCM分析证实软骨帽存在异倍体 在Rb，TP53和EXT（L）基因参与下可转变为继发性低度恶性周围性软骨肉瘤 骨软骨瘤 ES/PNET 形态学：小圆细胞恶性肿瘤 免疫组化：CD99，NSE 特征性染色体易位 t(11;22)(q24;q12) 85%，最常见 EWS/FLT1 (22号染色体上的EWS 基因与11号染色体上的FLT1 基因易位） t(21;22)(q22;q12) 10-15% EWS/ERG（22 号染色体上的EWS 基因和21号染色体上的ERG 基因易位） 三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传 性综合征 遗传性多发性骨软骨瘤病 常染色体显性遗传性疾病,好发于儿童和青少年。 94%的病例可继发外周软骨肉瘤，恶变为其他类型肉瘤者罕见。 临床上表现为多发性有或无蒂肿块，大多位于四肢长骨，尤其膝关节周围。 2个不同的基因的突变均可在疾病的发生中发挥作用，即EXT1或EXT2。 多发性骨软骨瘤 RB1和CDKN2A中存在LOH TP53过度表达 PTHR1基因突变导致PTH/PTHrP蛋白过度表达 内生性软骨瘤病：Ollier病和Maffucci综合征 Ollier 病是以多发软骨肿块为特征的疾病，容易累及肢体的长骨。当存在皮肤、软组织和内脏的血管瘤时，可称为Maffucci 综合征。 Ollier 病患者恶性骨肿瘤（特别是软骨肉瘤）发生的危险性会明显增高。Maffucci 综合征骨骼病变的特点与Ollier 病很相似，但发展成为软骨肉瘤的危险性更高一些。 内生性软骨瘤 McCune-Albright综合征 多骨性纤维结构不良 咖啡牛奶色斑 内分泌功能障碍 涉及20q13上GNSA1基因突变 视网膜母细胞瘤综合征 涉及13q14.1上RB1基因突变 常伴发其他部位的原发肿瘤，包括骨肉瘤、纤维肉瘤、软骨肉瘤、Ewing肉瘤 Werner综合征 涉及8p11-12上WRN基因突变 可发生的肿瘤包括软组织肉瘤、骨肉瘤等。 Rothmund-Thomson综合征 由一组性质各异的病变构成，包括皮肤异常、骨胳缺陷、幼年性白内障、早年衰老、骨肉瘤。 涉及8q24.3上RECQL4基因突变 骨肉瘤伴有Rothmund-Thomson综合征 谢谢 对骨肿瘤新分类的认识 王连唐 一、肿瘤类别的变动 二、大量增加了遗传学的方面内容，凸显了遗传学 分型的重要性 三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征 一、肿瘤类别的变动 WHO骨肿瘤分类 软骨性肿瘤 血管肿瘤 成骨性肿瘤 平滑肌肿瘤 纤维源性肿瘤 脂肪源性肿瘤 纤维组织细胞性肿瘤 神经性肿瘤 Ewing肉瘤/PNET 其他肿瘤 造血组织肿瘤 其他病变 巨细胞瘤 关节病变 脊索组织肿瘤 WHO（1969） WHO（1994） WHO（2002） 骨髓肿瘤 骨髓肿瘤（圆细胞肿瘤） ES/PNET 网状细胞肉瘤 Ewing肉瘤 Ewing肉瘤 Ewing肉瘤 PNET 造血组织肿瘤 恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤 浆细胞瘤 骨髓瘤 浆细胞骨髓瘤 Ewing肉瘤 ES/PNET：A 可见菊形团样结构 B CD99(+) 细胞膜 恶性淋巴瘤 浆细胞骨髓瘤 CD138 浆细胞骨髓瘤 软骨性肿瘤 删除恶性软骨母细胞瘤（MCB） 大多数学者认为MCB实际上是照射后肉瘤或误诊 软骨肉瘤的新分类中增加了继发性软骨肉瘤 增加关节滑膜软骨瘤病 肿瘤具有软骨性质和局部破坏行为 滑膜软骨瘤病 骨源性肿瘤 删除骨瘤 现认为骨瘤不是真正肿瘤，认为骨瘤患者成年后肿块可以 停止生长而认为是由于发育障碍所致 删除侵袭性骨母细胞瘤（AOB） AOB在临床上具有局部侵袭行为而形态学上无法与典型OB严格区分，而且遗传学上与OB无区别，故重新归入OB 增加继发性骨肉瘤（SOS） 骨巨细胞瘤（GCT） 强调临床、X线和病理特点在巨细胞瘤诊断中的重要性 强调GCT在病理学上不分级，是因其与预后并无直接关系 偶尔，GCT可发生高度恶性变，此时应命名为巨细胞瘤中恶性肿瘤（mal