课件：生化遗传学.ppt

机制： 酪氨酸酶或其相关酶活性↓→黑色素生成↓ 临床症状： 患者全身皮肤白皙，易受日光灼伤，患皮肤癌，头发淡黄，眼呈灰蓝色，羞明视物模糊。  第3节 血友病 (hemophilia) * 遗传方式：XR 病因：缺乏凝血因子Ⅷ或抗血友病球蛋白 （AHG） 基因定位：Xq28 一、血友病A： Ⅷ因子缺乏症或抗血友病球蛋白(AHG)缺乏症 临床症状 3岁左右发病 反复自发性出血或轻微外伤后出血不止 ① 皮肤出血-皮下血肿 ② 关节肌肉出血累及膝踝，引起血肿甚至畸形 ③ 颅内出血 * 遗传方式：XR 病因：缺乏凝血因子 Ⅸ 基因定位：Xq26-q27 临床表现：与血友病A相似，但出血较轻 二、血友病 B： 本章节重点 了解人类正常血红蛋白的组成与发育演变. 掌握异常Hb病和地中海贫血的分类、遗传基础、主要临床表现. 掌握苯丙酮尿症、白化病、半乳糖血症、血友病的病因、基因定位、遗传方式、临床表现和发病机理. * * * * * * * * * 分子机制：16p13有α2和α1两个基因 * * * * * * * * * * * * * * * 男性发病率1/6000，多有家庭史 * * 镰状细胞贫血 分子机制： 与血红素Fe2+连接的组氨酸或邻近的氨基酸发生了替代 → Fe2+变成Fe3+，呈稳定的高铁血红蛋白 →影响携氧功能，组织供血不足 （二）血红蛋白M病 (HbM病) 临床表现：继发性红细胞增多与紫绀 呈AD遗传 三、地中海贫血（Thalassemia） 简称地贫，也称珠蛋白生成障碍性贫血 1925 年由 Cooley 和 Lee 首先描述 类型 由于某种珠蛋白链合成速率降低，造成α链和非α链不平衡，引起溶血性贫血，又称为珠蛋白生成障碍性贫血。 概念 两种主要类型：α地贫和β地贫 （一）α地中海贫血 α链完全不能合成者，称为 ?0 地贫(- -) 尚有部分α链合成者，称为 ?＋ 地贫(α-) 合成正常者，称为 ?A (αα) Types Genotype Deletion Alpha protein Hb Barts胎儿水肿综合征 ?0/?0 －－/－－ 0 HbH 病 ?+/?0 ?－/－－ 25% 标准型α地中海贫血 ?A/?0 ? ?/－－ 50% ?+/?+ ?－/ ?－ 静止型α地中海贫血 ?A/?+ ? ?/ ?－ 75% 正常 ?A/?A ? ?/ ? ? 100% α地中海贫血 1、Hb Barts 胎儿水肿综合征 Hb Bart （γ4）对氧亲和力高，在氧分压低的组织中不易释放氧，造成组织缺氧而致胎儿水肿。 基因型：α0 / α0 ；基因缺失：- -/- - 2、HbH 病 Hb H （β4）不稳定，易解聚、沉淀以致红细胞破坏，导致轻、中度贫血。 基因型：α0 / α+ ；基因缺失：- -/-α 3、标准型α地中海贫血 基因型：αA / α0 ；基因缺失： αα/ - - 或 基因型：α+ / α+ ；基因缺失：-α/-α 均缺失2个α基因。 由于能合成相当量的α珠蛋白链，所以仅表现出轻度溶血性贫血或无症状。 4、静止型α地中海贫血 基因型： α+ / αA 基因缺失： -α/αα 缺失1个α基因 由于只有一个基因缺失或突变，故临床上无症状。 （二）β地中海贫血 β珠蛋白肽链合成减缺称为β地中海贫血，简称β地贫。 完全不能合成β链，称为 ?0 地贫 能部分合成β链，称为 ?＋ 地贫 ① 重型(cooley贫血) β0/β0 β0/β+ 出生即表现为严重贫血，肝脾肿大； 生长迟缓，骨质疏松，可有轻度黄疸。 “ 地中海贫血面容” 临床表现 （2） 中间型 基因型： β+/β+ 或 δβ+/β+ 症状：介于重型和轻型之间。 基因型：β+/βA或 β0/βA 临床只有轻度贫血，甚至可无症状。 （3） 轻 型 四、 血红蛋白病发病的分子机制 无论是异常血红蛋白病还是地中海贫血，都是由珠蛋白基因突变所致。 (一）点突变 错义突变占多数，如镰状细胞贫血 HbS β6 GAG→GTG 谷氨酸→缬氨酸 2.移码突变 3.整码突变 4.