课件：药物遗传学.ppt

* 2、基因芯片技术 利用可迅速定出某一个体的基因型，然后与药物反应的表型进行相关分析，就可确定哪些多态性与药物反应相关。 基因芯片是指利用大规模集成电路手段固相合成成千上万个寡核苷酸探针，并把它们有规律地排列在指甲大小的硅片上，然后将待研究的材料(DNA或cDNA)用荧光标记后在芯片上与探针杂交，再通过激光共聚焦显微镜对芯片进行扫描，并利用计算机系统对荧光信号作出比较和检测。 * DNA芯片工作原理 DNA方正的构建 样品DNA或 mRNA的制备 杂交 杂交图谱的检测和读出 检测某种细胞或组织的全部基因表达图谱 比较不同患者服药后基因表达图谱的差异 分析药物在不同个体中作用机制及代谢等方面差异 * * 蛋白质芯片 抗体固定在膜片或玻片上 与细胞表达的各种蛋白质分别结合 SNP位点可能正好在蛋白质抗原决定簇 不同的基因型可产生不同的抗体 检测哪种抗体与蛋白质结合 个体是哪种基因型 蛋白质表达图谱 * 药物的合理设计 设计化合物来填充蛋白质的位点，刺激或阻止蛋白质的相互作用，达到治疗的目的。 避免毒性反应：通过基因分型而避免极少数病人因个体差异而受到严重的药物毒性反应，甚至丧失生命。如设计的药物在代谢中不需与细胞色素氧化酶P450中CYP2D6相互作用，以防止在个体中引起毒性反应。 为病人选择最合适的药物：用SNP基因芯片在治疗前分析患者的基因型，从而为其选择最合适的药物。关键是基因芯片必须含有经过基因组扫描获得关键信息的SNP位点。这样就可判断患者对哪种药敏感，或对哪种药耐受。 节省研究费用：有些药物的疗效很好，只是因为在一些人中有严重的副作用而不得不放弃。采用药物基因组学技术找出是哪种基因型个体有副作用，就可避免在这些个体中应用这种药物。 * 个体化治疗 鼓励个人和家庭建立各种细胞、组织和体液等样品的数据库。 在人与一些简单生物的比较中发现和寻找能用于人类的新药。 根据不同人群及不同个体的遗传特征来设计和制造药物，从而最终达到个体化治疗(individualized therapy)的水平。 为人类认识自我，保持健康，延长寿命作出贡献。 * HGP—人类健康的希望 疾病诊断向基因诊断的过渡， 即“此人患何病？”转向“何人可能患此病? ” 基因治疗日趋成熟 一大批基因工程药物和基于基因组信息开发的新型药物的应用 “量体裁衣”式的治疗， 提高疗效， 降低毒副反应 组织工程，器官再造 人类潜能的开发前景广阔 * Genetics and Genomics to Identify Drug Targets * 思考与练习 1.为什么在对结核病的治疗中，如患者每天只服用异烟肼治疗，有的会出现周围性神经炎，而有的会产生肝炎，甚至肝坏死? 2.简述药物代谢与遗传的关系? 3.为什么G6PD缺乏症患者要禁服氧化性药物?这类患者应禁用或慎用的药物、化学制剂及食物主要有哪些? 4.为什么黄种人较白种人易产生酒精中毒? 5.简述吸烟、AHH活性与肺癌的关系? * 参考文献与网站 1 李 璞主编. 医学遗传学，北京：北京大学医学出版社，2003 2 杨保胜等主编. 医学遗传学—原理与应用，第2版，北京：中国人口出版社，2005 3 杨保胜等主编.遗传与生殖科学，北京：人民军医出版社，2004 4 朱 平主编.临床分子遗传学.北京：北京医科大学出版社，2002 5 Pasternak JJ. Human molecular genetics. Bethesda: Fitzgerald Science Press, 1999 6 McKusick VA. Mendelian　inheritance in man. 12th ed, Baltimore: The Johns Hopkins University Press,1998 7 Lewin B. Gene Ⅷ. New York: Oxford University Press, 2005 8 /omim 9 http://www.med.mun.ca/genetics 10 11 /reproductive 12 * Thanks for your listening! * 葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸 果糖-6-磷酸 乳酸 葡萄糖酸-6-磷酸 5-磷酸核酮糖 NADP NADPH NADP NADPH GR GSSH GSH GSHPX H2O H2O2 戊糖代谢 无氧糖酵解 G