课件：胰腺癌早期诊断探究进展.ppt

* 葡萄糖耐量试验、淀粉酶、弹力蛋白酶I测定等生化检查，以及CA19-9、CEA等肿瘤标志物检测也有一定阳性率，但对于PC的诊断均非特异性，尚需寻找更为特异的生化免疫学诊断方法。 * 尽管对早胰癌小胰癌诊断的研究已经取得了一定进展，但目前仍缺乏行之有效的诊断方法，在我国先进的诊疗技术尚未得到普及推广应用的情况下，仍需强调对小胰癌临床特征认识，注意筛查PC高危人群、合理选择与联合应用影像学诊断、肿瘤标志物、基因检测及细胞学检查等技术，从而提高我国小胰癌的诊断水平。 * * (二)生化检测 临床上常规的实验室检查可以提示PC的存在。国内报道的36例小胰癌，其TBIL、AKP、ALT升高的比率分别为75.0%、75.0%及36.4%。在PC的发展过程中，由于同时伴发主胰管梗阻而出现阻塞性胰腺炎因此血清淀粉酶及脂肪酶等可呈一过性或阶段性升高，临床上遇此情形，不能仅仅满足于胰腺炎的诊断，尚应警惕有无胰腺癌的存在。 高龄男性患者，既往无糖尿病病史，突然出现糖耐量异常，应警惕PC的可能。 * 近年来的一些研究表明，胰腺癌早期，血清中确有一些胰酶活性升高，如弹性蛋白酶I、磷脂酶A2等。有学者在53例PC中观察到血清弹性蛋白酶I变化有如下特点： 1、血清中该酶水平与癌肿部位有关，其水平升高者在头、体、尾部癌肿中所占的比例分别为87%、55%及40%； 2、可根治切除者的水平高于不能根治切除者； * 3、胰腺癌患者该酶升高持续时间长于胰腺炎患者； 4、该酶升高早于CA19-9。 但此酶特异性不高，胰腺炎时可明显升高，存在假阳性。 * 四、基因检测 迄今，PC被认为是在基因水平上表现丰富多彩的一种肿瘤，其发展过程有癌基因、抑癌基因、错配修复基因等参与，呈多基因累积性的改变。目前仍认为K-ras、p53抑癌基因是胰腺癌最有价值、最为敏感的基因标记。 * 1、K-ras基因：癌基因ras基因家庭有K-ras、H-ras和N-ras三个成员，在人类肿瘤癌基因突变中最常见。研究提示80%∽90%的PC都具有K-ras基因第12密码子位点的突变。目前对K-ras基因突变较多集中在改进检测方法以期提高其诊断价值，临床一般采用CT或B超引导下经皮穿刺活检的细胞学或组织学标本、血液、十二指肠引流液或粪便等标本进行检测，而通过ERCP获取纯胰液进行K-ras基因突变分析，能提高诊断PC的敏感性和特异性。 * 表2 联合检测对胰腺癌的诊断价值 * 2、p53抑癌基因：大约50%-70%的PC患者出现p53抑癌基因突变，但主要发生在重度不典型增生及肿瘤浸润部位，原位癌时很少。胰液收集技术要求高，因此检测粪便p53突变一项具有潜在应用价值的PC高危人群筛选方法。 * 3、DPC4 抑癌基因：DPC4基因是美国学者1996年新鉴定的人18号染色体上的一个与PC有关的基因，意为“胰腺癌缺失基因（deldted in pancreatic cancer4）”。约90%的胰腺肿瘤出现18号染色体的缺失，胃癌和食管癌等未发现有异常，提示DPC4基因丢失或灭活在PC发生中具有特异性，可作为一个新的PC标志物。 * 4、端粒和端粒酶：人正常体细胞端粒酶活性均为阴性，而90%左右的恶性肿瘤细胞端粒酶活性均呈活化状态。胰腺癌标本端粒酶活性，阳性率为95% ,研究发现0.5cm小胰癌胰液相对端粒酶活性明显高于胰腺腺瘤和慢性胰腺炎。 * 内径下获取胰液进行端粒酶活性检测将为小胰癌的早期诊断开辟一条极有发展前景的新途径。但目前端粒、端粒酶在PC研究领域的应用尚处于初级阶段，作为肿瘤标志物还远未在实际中运用。 * 5、KAIl基因： KAIl基因是影响PC细胞转移能力的一种相关基因，可能成为PC转移潜能的一种检测指标。 * 五、小胰癌的影像学检查 （一）超声显像 1、B超（US）：是胰腺影像学检查中首选方法。目前对B超检查评价最高的是日本学者，结果检出51/9410例PC患者，其中＜1cm的PC占8%，B超检查诊断PC的敏感性、特异性、准确性分别达到了98%、95.9%、95.9%，对小胰癌的检出率亦可达58.1。B超被视为筛选小胰癌的首先方法。 * B超不仅可以显示胰腺内的占位性病变，同时可以反应胰胆管的改变。若B超与CA19-9组合检查，敏感性为92.9%，特异性为87.5% ；而与CA19-9、CEA联合检测，敏感性可高达100%。由此可见B超与肿瘤标记物联合检查，能显著提高小胰癌的检出率，可以视为首次特异性诊断指标。但B超检查与检查者的经验有密切关系。 * 2、内镜超声（EUS）对早期及小胰癌的诊断价值极