课件：章抗恶性肿瘤药课件.ppt

* * 紫杉醇类（泰素、紫素） 从紫杉和红豆杉植物分离出的有效成分。能促进微管聚合，同时抑制微管的解聚，从而使纺锤体失去正常功能，终止癌细胞的有丝分裂。 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效 不良反应主要包括骨髓抑制、过敏反应、神经毒性和心脏毒性。 * * * * （二）干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉生物碱类 可抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链。为细胞周期非特异性药物，对 S 期细胞作用明显 对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞白血病 及慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等的治疗 不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发等，偶有心脏毒性等。 * * （三）影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶 门冬酰胺是重要的氨基酸，某些肿瘤细胞不能自己合成，需从细胞外摄取。L -门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受到抑制。 主要用于急性淋巴细胞白血病 不良反应：消化道反应、过敏反应。 * * 类别 代表药 作用 用途 雌激素类 己烯雌酚 减少雄激素分泌 前列腺癌 雄激素类 丙酸睾丸酮 抑制雌激素分泌 晚期乳腺癌 黄体酮衍生物 甲羟孕酮酯 与黄体酮类似 肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌 抗雌激素类 他莫昔芬 雌激素受体部分激动药 乳腺癌 糖皮质激素类 泼尼松龙 淋巴细胞性白血病 格鲁米特衍生物 氨鲁米特 抑制芳香化酶，阻止雄激素转变为雌激素 绝经后晚期乳腺癌 五、激素类 * * 抗肿瘤药的联合应用原则 （一）从细胞增殖动力学考虑： 招募作用（recruitment） ①对增长缓慢（GF不高）的实体瘤，先用烷化剂-CCNSA杀灭增殖期细胞和部分静止期细胞后，使瘤体缩小而促使静止期细胞进入增殖期，继用抗代谢药物-CCSA杀灭进入增殖周期的癌细胞。 ②对GF高的肿瘤，则先用CCSA药物杀灭大比例的细胞后再继用CCNSA杀灭其他各期细胞。 * * 同步化作用（synchronization） 先用CCSA将肿瘤细胞阻滞于某个时相，等到药效消失后肿瘤细胞同步进入下一个时相，再使用特异性作用于下一时相的药物，则可更多地杀死肿瘤细胞，而较少地损伤正常细胞。 （二）从抗肿瘤药的作用机制考虑： 联合干扰肿瘤细胞不同代谢过程或同一代谢过程前后不同靶点 * * （三）从药物的毒性考虑： 减少毒性的重叠，如大多数抗癌药均可抑制骨髓，而博莱霉素、 L -门冬酰胺酶等无明显抑制骨髓作用，将它们与其它药物合用，可提高疗效并减少骨髓的毒性发作。 降低药物的毒性，用甲酰四氢叶酸钙可减轻MTX的骨髓毒性，用巯乙磺酸钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。 * * （四）从药物的抗瘤谱考虑： 肿瘤和药物的种类都很多，不同的肿瘤对不同的药物具有不同的敏感性，应选择单药有效率高的药物。 胃肠道癌—5-FU（CTX、丝裂霉素、HU） 鳞癌—博莱霉素（MTX、DDP） 肉瘤类—DDP、CTX、ADM 脑瘤—卡莫司汀、HU。 * * 抗肿瘤药的市场 2006年，抗肿瘤药销售额达到346亿美元，以20.5%的增长率成为各大治疗类别中增长最强劲的一类药物。 伊马替尼、多西他赛、奥沙利铂为全球抗肿瘤药市场中的领先品种，2005年世界销售额超过60亿美元，占抗肿瘤药市场的22%；2006年上半年，3个品种世界性销售额已达33.88亿美元，比05年上半年增长了14.39% * * 伊马替尼 瑞士诺华公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物。 2001年5月10日，伊马替尼口服胶囊制剂进入美国FDA特快审批通道，用于α-干扰素给药失败粒细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞白血病治疗用药。 2002年2月1日FDA又批准了其第2个适用症——用于治疗胃肠道间质细胞瘤的治疗，目前已作为慢性粒细胞白血病的一线治疗用药，被医学界誉为近年“有重大突破性”的口服抗癌药物。 * * 伊马替尼——格列卫 2002年4月17日SFDA的生产批文，同年以商品名“格列卫”进入医院终端市场。从2005年国内重点城市样本医院的数据分析，格列卫在北京与广州的用量较大，分别占了格列卫市场40.67%和22.59%的份额，而其他各地区均在10%以下。主要供货商是瑞士诺华和北京诺华公司。  * * 多西他赛——多西紫杉醇 紫杉醇家族的第二个产品 ，由法国赛诺菲-安万特公司开发，其商品名为“泰索帝”。乳腺癌和非小细胞癌、肺癌、卵巢癌有效，对胰腺癌、胃癌、头颈癌等也有效。1995年 4月首次在墨西哥上市 ，1996年进入我国。2002起国内企业开始仿制。泰索帝的专利将于2007年到期，不过其制剂专利期将延续到2013年。 * * 紫杉醇 紫杉醇自1971年从太平洋紫杉中被分离发现后，到1994年完成了全合成药物的研制，其制剂经FDA批准由百时美施贵宝首先上市，目前已在数十个国家和地