课件：阿片替尼肝癌科室会.ppt

治疗选择 对于PS 0-2分的患者，则可以依据肝功能Child-Pugh评分系统，分为Child-Pugh A/B和Child-Pugh C两组； 对于Child-Pugh A或B患者，依据UICC-TNM评分系统，分为无肝外转移（包括远处及淋巴结转移）的患者（N0M0）和有肝外转移的患者（N1或M1）。 对于已有肝外转移的患者，建议采用系统治疗为主，包括分子靶向药物治疗（索拉非尼）、系统化疗（含奥沙利铂方案或亚砷酸注射液）、生物治疗和中医药等；同时可以酌情采用姑息性放疗（控制骨转移疼痛）等。 选择吉西他滨+奥沙利铂 治疗经过 6月11日 吉西他滨1.4，d1,d8;奥沙利铂,150mg,d2 靶病灶 肝脏1 肝脏2 肝脏3 靶病灶之和（mm） 评价 治疗前（CT） 12.64 15.99 43.96 72.59 7月10日1周期化疗后（彩超） 18 22 30 70 SD 缩小3.57% 阿帕替尼和舒尼替尼、索拉菲尼类似，属于多靶点药物，主要靶点是VEGFR（血管内皮生长因子受体）。 2014年美国临床肿瘤学会年会（5月30日-6月3日在芝加哥）秦叔逵教授在6月1日报告阿帕替尼一线治疗中国晚期HCC患者的Ⅱ期临床研究结果。 从2010年7月到2012年3月，共有121例患者入选。两治疗组患者的基线特征包括疾病状态，ECOG评分，转移部位数，病理分级及前期治疗情况相似（P0.05）。疗效方面，850 mg组中位进展时间为4.2个月，750毫克组中位进展时间为3.3个月。两组的中位总生存期分别为9.7个月和9.8个月。 患者对阿帕替尼耐受良好，大部分的不良事件在停药或者减量后缓解。超过2％的患者出现转氨酶升高，血小板减少，胆红素升高，高血压，白细胞减少症，手足综合征，疲劳。 诊疗经过 7月11日 吉西他滨1.4，d1,d8;奥沙利铂,150mg, d2；阿帕替尼，850mg，qd 靶病灶 肝脏1 肝脏2 肝脏3 肝脏4 肝脏5 靶病灶之和（mm） 评价 右肺 治疗前 6.68 12.64 12.62 15.99 43.96 91.89 存在 7月10日 18 22 30 70 存在 7月30日 （联合1周期后） 3.4 13.93 11.93 16.88 36.98 83.12 SD 缩小9.54% 存在 治疗小结1 吉西他滨+奥沙利铂+阿帕替尼治疗过程中出现明显乏力、II度口腔溃疡、III度血小板减少、腹水加重，经对症治疗后，溃疡痊愈，血小板减少纠正，未输注血小板 下一步治疗：阿帕替尼减量至425mg,qd。 8月18日 吉西他滨1.4，d1,d8;奥沙利铂,150mg, d2；阿帕替尼，425mg，qd 诊疗经过 靶病灶 肝脏1 肝脏2 肝脏3 肝脏4 肝脏5 靶病灶之和（mm） 评价 右肺 治疗前 6.68 12.64 12.62 15.99 43.96 91.89 存在 7月10日 18 22 30 70 存在 7月30日（联合靶向1周期后） 3.4 13.93 11.93 16.88 36.98 83.12 SD 缩小9.54% 存在 9月9日（联合靶向2周期后） 4.95 5.95 12.02 11.17 29.57 63.66 PR 缩小30.72% 消失 治疗小结2 吉西他滨+奥沙利铂+阿帕替尼（减量至425mg/d）治疗过程中，出现I度口腔溃疡、II度血小板减少 轻度乏力，腹水逐渐吸收 结 论 阿帕替尼可作为晚期肝癌分子靶向药物治疗的选择之一 阿帕替尼治疗晚期肝癌，不良反应可控，安全性好 谢 谢！ VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路。 VEGF 能迅速刺激酪氨酸磷酸化，通过激活RAS-RAF-MEK-ERK和P13激酶途径，使转录因子激活或降解其mRNA使蛋白失活，从而表达其活性。 VEGFR1 可激活肿瘤的进展和转移。 VEGFR2 可促进原有血管基础上的有丝分裂，增加血管通透性，在诱导血管生成等一系列活动中起首要作用。 VEGFR3 为是原发或继发恶性肿瘤淋巴内皮细胞的特异性标记物 * 如果我们再进一步看看阿帕替尼的作用点，左边的图中有一个小太阳，其实就是ATP，ATP结合在酪氨酸激酶域里，结合之前，是一个受体的两聚体化，一旦结合后，这个受体具有磷酸化，然后激活下游通路，在右边这张图中有一个很有意思的小圆点，这个小圆点就是阿帕替尼，阿帕替尼的化学结构与ATP是非常类似的，而且它的速度比ATP快，能抢在ATP之前结合酪氨酸激酶域，由于阿帕替尼是没有活性的，它结合上去，这个酪氨酸激酶是无法磷酸化，无法活化的，从而阻断了下游信号。 阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织中新血管生成 我们可以看到阿帕替尼对受体酪氨酸激酶域的作用机制，它的活