课件：原发中枢淋巴瘤治疗策略.ppt

IELSG研究：大剂量MTX联合大剂量Ara-C的疗效优于大剂量MTX单药 初治PCNSL患者 (n=79) 18-75岁 ECOG ≤3 MTX 3.5g/m2,d1,q3w (n=40) MTX 3.5g/m2,d1 + Ara-C 2g/m2,d2-3,q3w (n=39) 随 机 分 组 主要研究终点：化疗后完全缓解率 次要研究终点：3年无失败生存率 Ferreri AJ, et al. Lancet 2009;374:1512-1520. IELSG研究：缓解率和生存率 P=0.006 MTX (n=40) MTX+Ara-C (n=39) P 3年FFS(%) 21 38 0.01 3年OS(%) 32 46 0.07 在大剂量MTX基础上加用大剂量Ara-C改善了PCNSL患者的结局 Ferreri AJ, et al. Lancet 2009;374:1512-1520. 放疗 PCNSL对放疗较敏感。多年来，放疗已成为PCNSL治疗的标准方法。由于PCNSL侵润播散的范围较广泛，放疗必须是全脑范围。 对于化疗不耐受的病人，40-50Gy剂量的WBRT可能是唯一的有效治疗方法。但放疗很难达到治愈，中位生存期仅为10-18个月。 放疗最恰当的应用为作为化疗后的巩固治疗方案。 化疗后序贯 大剂量MTX化疗后序贯WBRT可能会加大神经毒性，特别是对于老年的患者。 有两项研究证实，化疗后CR病人采用23-30Gy剂量的WBRT与更大剂量的放疗无明显差异，但是神经毒性方面的耐受性更好 全颅放疗在PCNSL一线治疗中的地位：G-PCNSL-SG-1研究设计 初治PCNSL患者 (n=551) 中位年龄63岁 一线大剂量MTX为基础的化疗+WBRT (n=273) 一线大剂量MTX为基础的化疗不加WBRT (n=278) 随 机 分 组 WBRT巩固 WBRT挽救 等待观察 大剂量Ara-C CR 非CR CR 非CR 主要研究终点：总生存 Thiel E, et al. Lancet Oncol. 2010 Nov;11:1036-1047. G-PCNSL-SG-1研究：OS和PFS 一线化疗+WBRT 一线化疗不加WBRT P 患者人数 中位时间（月） 患者人数 中位时间（月） 全体患者 PFS 154 18.3 164 11.9 0.14 OS 154 32.4 164 37.1 0.71 获得CR患者 PFS 56 36.3 96 21.5 0.04 OS 56 38.8 96 39.4 0.56 未获得CR患者 PFS 98 5.6 68 3.0 0.004 OS 98 24.3 68 18.6 0.10 一线化疗基础上加用WBRT并未显示OS的改善 尽管PFS有所改善，但应考虑放疗所带来的毒性 Thiel E, et al. Lancet Oncol. 2010 Nov;11:1036-1047. 自体移植 早期HDC/ASCT方法只用于复发性或难治性PCNSL，CRR可达60%，移植相关死亡率为16%。12%的患者出现严重的神经毒性，2年的OS为45%。 HDC/ASCT的疗效得到以上证实后，许多研究开始将HDC/ASCT作为一线治疗方案 年轻病人获益 移植前的治疗更重要 预处理方案：含thiotepa优于BEAM? 一线治疗：大剂量化疗+ASCT 研究作者（年份） 入组人数 化疗方案 （诱导→强化） 移植前处理方案 结局 神经毒性 (%) TRM (%) Brevet (2005) 6 MBVP→IFO+Ara-C BEAM 2年OS: 40% 33 0 Colombat (2006) 25 MBVP→IFO+Ara-C BEAM 4年OS: 64% 8 4 Abrey (2003) 28 HDMTX→Ara-C BEAM 2年OS: 55% 0 4 Montemurro (2007) 23 HDMTX→- Bu/TT 2年OS: 48% 39 13 Cheng (2003) 7 HDMTX→Ara-C Bu/TT/Cy 3年OS: 50% 0 14 Illerhaus (2006) 30 HDMTX→Ara-C+TT BCNU/TT 5年OS: 69% 17 3 Illerhaus (2008) 13 HDMTX→Ara-C+TT BCNU/TT 3年OS: 77% 0 0 自体干细胞移植用于PCNSL的一线治疗体现出一定疗效， 但仍需进一步研究证实 Ferreri AJ. Blood. 2011 Jul 21;118(3):510-22. 鞘内注射 克服化疗“庇护所”的合理方法为通过鞘内/脑室内和玻璃体内注射途径给药。鞘内注射化疗药物未经任何前瞻性研究评估，其应用的支持证