课件：抗恶性肿瘤药物-.ppt

三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ? 共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成；周期非特异性。 ? 放线菌素D (dactinomycin)：对G1期作用强；可阻止 G1?S?转变；炕瘤谱较窄，肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌（胚胎性绒毛膜的恶性肿瘤，它常发生于子宫 ） 。 ? 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S期对其更敏感；急淋、急粒白血病、恶性淋巴瘤、实体瘤（有形瘤 ）等；心脏毒性，心肌退行性病变和间质水肿等 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止 (M期) ? 长春碱 (vinblatine) ：?急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌。长春新碱 (vincristine)：儿童急性淋巴细胞白血病。骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发等。 ? 紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜，紫杉和红豆杉树皮提取的有效成分；转移性卵巢癌、乳腺癌有特效；骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、过敏反应。 2. 干扰核蛋白体功能的药物 ? 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高三尖杉酯碱 (homo-)：抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂；急粒细胞白血病、急单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等；骨髓抑制、消化道反应、脱发。 3. 影响氨基酸供应的药物 ? 门冬酰胺酶 (asparaginase)：急性淋巴细胞白血病；消化道反应、偶有过敏反应。 第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则和存在问题 一、用药原则 1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物；招募更多的G0期细胞进入增殖周期，增加肿瘤细胞杀灭数量。（2）同步化作用：序贯使用周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞在某时相，达到同步化后再进入下一时相，再选择作用于下一个时相的抗肿瘤药。 2. 从生化机制考虑 两种药物同时作用于一个线性代谢过程前后两种不同靶点序贯抑制。如 甲氨蝶呤和巯嘌呤，MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性。如美司钠可预防环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。 4. 从抗瘤谱考虑 鳞癌选博来霉素等、脑瘤选亚硝基脲类卡莫司汀等 二、毒性反应 1. 近期毒性 （1）共有反应 ? 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 ? 消化道反应：恶心、呕吐 ? 脱发 （2）特有反应 ? 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 ? 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX ? 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 ? 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 ? 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 ? 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 ? 第二原发性恶性肿瘤 ? 不育和致畸 三、耐药性 ? 天然耐药性 (natural resistance)：G0期 ? 获得性耐药性 (acquired resistance) ? 多药（向）耐药性 (mutildrug -，pleiotropic -) Best Wishes for Your Success in Final Examination 长 春 花 被剥皮的红豆杉在流泪 南方周末 ? 观察版 2001-10-18 喜树（珙桐科乔木） 西藏鬼臼（小檗科） 纳米科技（nanotechnology) 定义：在纳米尺度（0.1~100 nm)下对物质进行制备、研究和工业化，以及利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。 目标：直接以原子和分子来构造具有特定功能的产品。 总结抗肿瘤药物的应用原则 在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则： 联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。 大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。 药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。  另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则如下： 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继而用周期特异性药物杀死