课件：降尿酸治疗新选择.ppt

* * * * 高尿酸血症与肾功能的关系 全国流行病学调查发现 —高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30） Zhang L, Wang F, Wang L, et al. lancet, 2012, 379(9818): 815-822 入选49295例无心血管疾病的患者，发现血尿酸越高，CKD发生风险越大 血尿酸男性＞7.1mg/dL与＜5.4mg/dL相比，女性＞5.5mg/dL与＜3.8mg/dL相比，发生CKD的风险比均增加4.67倍（P＜0.0001） * 高尿酸血症是CKD的危险因素 Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 3593–3599 入选267例痛风患者，发现降尿酸治疗能够有效改善患者内生肌酐清除率和血清肌酐。 * 降低血尿酸水平改善痛风患者肾功能 Journal of Rheumatic Diseases.2011:18(1):26-31 高尿酸血症，肾病的隐形杀手 * 高尿酸血症引起肾脏损伤的机制 Kang DH, et al J Am Soc Nephrol ,2002,13:2888-2897. Mazzal M, et al. Hypertension, 2001, 38:1101-1106 . * 痛风、肾功能损害只是HUA危害的冰山一角 痛 风 肾功能损害 脑卒中 心肌梗塞 冠心病 高血压 动脉粥样硬化 心肌病 糖尿病 HUA与多个靶器官的损害密切相关 * 商品名：瑞扬 通用名：非布司他(Febuxostat) 化学式：C16H16N2O3S 适应症：高尿酸血症和痛风患者的长期治疗。 作用特点：非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂 规格：40mg*10片/盒 用法用量：推荐起始剂量40mg，每日一次，2周后血尿酸水平仍不低于360μmol/L，建议剂量增至80mg，每日一次。 新型降尿酸药--非布司他（瑞扬） 非布司他--选择性抑制作用 * 次黄嘌呤 黄嘌呤 鸟嘌呤 鸟嘌呤脱氨酶 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 选择性抑制 非布司他 疗效显著，优于别嘌呤醇 * 不同于别嘌呤醇的非嘌呤类XOR酶抑制剂 非布司他：针对双位点，作用更强劲 还原型XO 钼蝶呤中心自氧化 氧化型XO (-) 别嘌醇 (-) (-) 非布司他 同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 高效抑制，具有强力降低尿酸的作用； 小剂量即可发挥较高活性，相对安全。 100-300mg 40-80mg 临床试验 * The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial Michael A Becker.Arthritis Research Therapy 2010, 12:R63 参与机构： 美国324家医疗机构 试验设计： 为期6个月的多中心，随机，双盲对照试验，对比非布司他和别嘌呤醇有效性和安全性。 最终入组2269例病例，非布司他40mg组757例，80mg组756例，别嘌醇200/300mg组756例。 入组病人情况 * 中度肾功能损伤： eCLcr 30-59 ml/min 轻度肾功能损伤： eCLcr 60-89 ml/min 心血管疾病包含高血压 疗效对比 * 最终拜访血尿酸水平小于6.0 mg/dL(360 μmol /L)的病例数以及比例 非布司他用于轻中度肾功能不全的患者 * 轻中度肾功能损伤以及正常的患者6个月后最终拜访血尿酸水平达到6.0 mg/dL(360 μmol /L)的病例数以及比例 非布司他对65岁老年患者的疗效优于别嘌醇 * * aP ＜0.001相对于别嘌醇组 bP ＜0.001相对于非布司他40mg组 cp ≤0.027相对于别嘌醇组。 6个月的随机、双盲、对照研究，入选的2269例受试者，三组分别每天给药非布司他80 mg或非布司他40 mg或别嘌醇200/300mg一次，例数比为1：1：1。结果表明：在374例老年患者中， 非布司他80 mg或40 mg的疗效均优于别嘌醇组。 13.Jackson RL, et al. BMC Geriatr. 2012 Mar 21;12:11. 非布司他对肝肾功能影响较小，对于有痛风石患者 长期服用，可有效溶解痛风石 * 膝关节双能CT图 A:横向 B:径向 绿色部分为痛风石 * 别嘌呤醇不能耐受痛风患者首选 轻中度肾功能不良患者首选 降尿酸疗效优于别嘌呤醇的治疗选择