课件：药物化学 抗肿瘤药物.ppt

药物干扰细胞周期的有丝分裂阶段（M期），可抑制细胞分裂和增殖。抗有丝分裂药物作用于细胞中的微管，阻止了染色体向两极中心体的移动，抑制细胞分裂和增殖。 P-39 1、在微管蛋白上有一个结合位点的药物 秋水仙碱（colchicine） P-39 一、微管组装抑制剂 百合科植物秋水仙 典型抗有丝分裂药物 毒性较大 长春碱类 P-39 2、在微管蛋白上有两个结合位点的药物 一、微管组装抑制剂 长春瑞滨（Vinorelbine, NRB） P-40 长春碱类抗肿瘤药物通过与为受损的微管蛋白在“生长末端”(the growing ends)有较高亲和力，而阻止微管蛋白双聚体聚合成微管。又可诱导微管的解聚，使仿锤体不能形成，使有丝分裂停止于中期，从而阻止癌细胞分裂增值。 —作用在聚合状态微管的药物 二、微管稳定剂及微管组装促进剂 紫杉烷类药物 紫杉醇(paclitaxel,商品名taxol),最先从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物。 紫杉烷类药物 P-41 作用机制：通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，产生稳定的微管束。使维管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖。 临床作用：紫杉醇主要用治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌。 多西紫杉醇较紫杉醇抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结肠癌、直肠癌以外的其他实体瘤都有效。 抗肿瘤药物的分类 作用原理不同 1 直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物 2 干扰DNA和核酸合成的药物（抗代谢） 3 抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物 4 作用于肿瘤信号转导机制的药物 蛋白激酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 四、作用于肿瘤信号转导机制的药物 1、Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂 2、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 3、多激酶靶点的抑制剂 1.烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括（ ） A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类 C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类 E. 硝基咪唑类 2.抗肿瘤药物卡莫司汀属于（ ） A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂 C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物 E. 叶酸类抗代谢物 3.下列哪个药物不是抗代谢药物（ ） A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 氟尿嘧啶 D. 卡莫司汀 E. 巯嘌呤 比较选择题 A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 两者均是 D. 两者均不是 1. 通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用 （ ） 2. 为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救 （ ） 3. 主要用于治疗急性白血病 （ ） 4. 抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药 （ ） 5. 体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药 （ ） 多选题 1. 直接作用于DNA的抗肿瘤药为（ ） A 环磷酰胺 B 氮甲 C 顺铂 D 噻替哌 E 疏嘌呤 2.下列药物中，哪些药物为前体药物：（ ） A. 紫杉醇 B. 卡莫氟 C. 环磷酰胺 D. 异环磷酰胺 E. 甲氨喋呤 3. 甲氨喋呤具有哪些性质（ ） A. 为橙黄色结晶性粉末 B. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 C. 大剂量时引起中毒，可用亚叶酸钙解救 D. 为烷化剂类抗肿瘤药物 E. 体外没有活性，进入体内后经代谢而活 4. 下列哪些说法是正确的（ ） A. 抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物 B. 芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小 C. 氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物 D. 顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合 E. 喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物 5. 下列哪些抗肿瘤药是烷化剂（ ） A. 氟尿嘧啶 B. 环磷酰胺 C. 氮甲 D. 白消安 E. 巯嘌呤 作业题： 填空 1、烷化剂主要可分为以下类别 、 、 、 、 、和 。 2、甲氨蝶呤大剂量中毒时用 解毒，它可提供 ，与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不影响抗肿瘤活性。 简答 1、抗肿瘤药物按照作用机制主要分为哪几类？每类各举一例。 2、为什么芳香氮芥类药物的毒副作用小于脂肪氮芥？ 3、以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺，写出反应式并注明反应条件？ * 顺铂（cisplatin） ①化学名：顺式-二氨二氯铂，反式异构体无效 ②临床应用：用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋