课件：癌基因抑癌基因.ppt

* * * nucleocapsid * 已知B淋巴细胞中免疫球蛋白重链基因表达十分活跃，其启动子为强启动子，且在CH-VH之间还有增强子区，c-myc易位后与IG重链基因的调控区为邻，因而被激活。正常情况下，位于c-myc5’端的两个启动子受到c-myc产物的反馈抑制，由此重排时5’端序列有丢失，结果摆脱了抑制而表达增强。 * * * * * * * * * ATM: ataxia telangiectasia mutated(突变后患运动失调性毛细管扩张症基因表达蛋白)，丝/苏氨酸蛋白激酶； GADD45: grouth arrest and DNA damage inducible ，生长停止和DNA损伤诱导的基因表达蛋白，可激活PCNA(proliferating cell nuclear antigen)和抑制CDK3,从而抑制DNA合成和促进DNA修复 * p53 and p21 Regulate Error-Prone DNA Repair to Yield a Lower Mutation Load.(Mol Cell. 2006 May 5;22(3):407-13.) p53 Stabilization and Transactivation by a von Hippel-Lindau Protein. pVHL invoked an interaction between p53 and p300 and the acetylation of p53, which ultimately led to an increase in p53 transcriptional activity and p53-mediated cell cycle arrest and apoptosis ( Mol Cell. 2006 May 5;22(3):395-405.) Mitochondrially targeted wild-type p53 suppresses growth of mutant p53 lymphomas in vivo (Oncogene. 2006 May 8; [Epub ahead of print] ) * Nm (non-metastasis):抑制转移的作用；dcc(deleted in colorectal carcinoma) :黏附分子；mcc: 活化的G蛋白； 2. 基因易位 (gene translocation)： 染色体基因的易位和重排，可使原癌基因移至某些强启动子或增强子附近而被活化，表达增强，致使肿瘤生成。这常见在血液系统肿瘤。 典型的如Burkit淋巴瘤细胞的染色体易位t（8：14），致使c-myc激活 人Burkit淋巴瘤中c-myc激活机制：位于8号染色体上的c-myc移到14染色体免疫球蛋白重链（IgH）基因的调节区附近，获得很强的启动子而受到活化 免疫球蛋白基因 染色体14 染色体8 c-myc不表达 c-myc基因 E E c-myc高表达 易位 c-myc被免疫球蛋白增强子所激活 3. 细胞癌基因扩增 (amplication) 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 如： 乳腺癌 —— erb B-2基因 神经母细胞瘤 —— N-myc基因，扩增与 疾病进展 或临床阶段相关。 小细胞肺癌 —— myc家族基因 c-onc 肿瘤 扩增倍数 c-myc 早幼粒白血病细胞系HL60 20× 小细胞肺癌细胞系 5-30× N-myc 原发神经母细胞瘤Ⅲ-Ⅳ级及神经母细胞瘤细胞系 5-1000× 视网膜母细胞瘤 10-200× 小细胞肺癌 50× L-myc 小细胞肺癌 10-20× c-myb 急粒AML 5-10× 结肠癌细胞系 10× c-erbB 类表皮癌细胞系，原发胶质瘤 30× c-K-ras 原发肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 4-20× N-ras 乳癌细胞系 5-10× 4. 突变 (mutation) 在辐射和致癌物作用下，细胞原癌基因常可发生突变，其表达产物氨基酸组成或结构改变，导致肿瘤生成。 如：1982年，美国 3 家研究机构（麻省理工大学、国立癌症研究所和哥伦比亚大学）几乎同时发表这样实验结果：人膀胱癌细胞EJ株的恶性转化是由于其原癌基因 c-H-ras 的点突变（EJ-ras 基因）所致。 H-ras 正常细胞 GGC (12Gly)