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课件:组织相容性复合体.ppt
(3)共显性遗传: HLA复合体中每个等位基因均为显性基因。 多态性的生物学意义 适应环境的能力 调控免疫应答的能力 个体的终身遗传标志 器官移植供体选择的依据 3、连锁不平衡 指单倍型基因非随机分布的现象。 A1基因频率为:0.8 B5基因频率为:0.3 则A1、B5连锁在一条染色 体上出现的频率理论值为: 0.8 × 0.3 = 0.24 基因频率:是指群体中携带某一等位基因的个体数目 与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 HLA-DRB1: 北方汉族人出现频率:21.9% 随机分配规律,几率:11.3% HLA-DQB1: 北方汉族人出现频率:15.6% 随机分配规律,几率:3.4% 第二节、MHC分子的分布、结构和功能 一、MHC分子的分布: 1、 MHCⅠ类分子:所有有核细胞及血小板、网织红细胞。 2、MHC Ⅱ类分子:APC(B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等)、激活的T细胞。内皮细胞和精子细 胞少量存在。 3、MHC III类分子:血清和体液中的可溶性分子,如补体、TNF、热休克蛋白 二、MHC分子的结构: 1、MHCⅠ类分子: 两条多肽链(α、β) α链:Ⅰ类基因编码,其胞外部分分为三个功能区( α1、α2、α3), α1和α2为可变区, α3为恒定区。 β链:第15对染色体编码产物,β2m。 与α链的表达、和天然构型的稳定有关。 ①肽结合区: α1和α2组成,抗原肽结合部位。 ② Ig样区: α3和β2m( β2微 球蛋白)组成, α3为T细胞CD8识别部 位。 ③跨膜区: ④胞浆区:可能参与信号传递 2、MHCⅡ类分子: 两条多肽链(α、β)均为HLA Ⅱ类基因编码产物。 在胞外区分为两个功能区,α链( α1、α2), β链( β1、 β2)。 α1、β1为可变区, α2、β2 为恒定区。 ①肽结合区: α1和β1组成, 抗原肽结合部位。 ② Ig样区: α2和β2组成, 为CD4识别部位。 ③跨膜区: ④胞浆区:可能参与信号传递 二、MHC分子的免疫功能: (1)参与抗原的加工和提呈 (2)免疫细胞相互作用的限制性 (3)参与免疫应答的调节 (4)参与T细胞分化过程 (5)引起移植排斥反应 (1)参与抗原的加工和提呈 内源 性抗原 APC 抗原肽+MHC-I CD8T细胞识别 外源 性抗原 APC 抗原肽+MHC-II CD4T细胞识别 (2)免疫细胞相互作用的限制性 Mφ-Th B--Th Th--Tc Tc--靶细胞 细胞间的作用受MHC的限制 TCR对抗原肽和MHC的双识别 在免疫应答的T-B、T-T、T-APC细胞的相互作用中,T细胞除识别抗原物质外,还必须同时识别与之作用细胞表面的MHC分子,这一现象称为MHC限制性。 CD4+ T细胞 APC MHCⅡ类分子 抗原肽 TCR CD4分子 抗原肽 靶细胞 MHCⅠ类分子 TCR CD8分子 CD8+ T细胞 (3)参与对免疫应答的遗传调控 机体对抗原的免疫应答受遗传控制 1、免疫应答基因(Ir)、免疫抑制基因(Is)、 疾病相关联基因 均为特定的MHC基因或其产物。 2、经典的III类基因:编码补体成分,参与免疫反应 3、非经典I类基因:调节NK细胞的杀伤活性 4、炎症调控基因:调控炎症反应 阳性选择 CD4+,和CD8+ MHC I或MHC II 继续分化 CD4+,和CD8+单阳性细胞 阴性选择 自身抗原肽-MHC复合物 能够结合 无法结合 凋亡 继续发育 (4)参与T细胞分化及自身耐受的建立 第三节、 HLA的医学意义 HLA与疾病的相关性 HLA表达异常与疾病的关系 HLA与器官移植 HLA与法医 1.HLA与疾病的相关性: 某些HLA与某些疾病有明显的相关性。如HLA-B27与强直性脊柱炎(90%)。
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