课件：医学移植免疫课件.ppt

对应的处理措施： 用含有蔗糖转移酶的缓冲液术前对器官进行灌流，对Gal-α1，3-Gal加以修饰使其在结构上与人的糖基十分类似，不再被人天然抗体所识别； 在术前用带有 Gal-α1，3-Gal 糖基的微球柱吸附清除宿主血清中的天然抗体; 抑制补体在被移植组织细胞表面的活化； 将猪的α1 ，3半乳糖苷转移酶基因敲除； 补体调节机制的同源限制性（homologous restriction），使得猪组织细胞表面的补体调节和补体抑制因子难以对人体内的补体发挥作用。表达人膜型补体抑制因子（CD46、CD55和CD59等）的转基因猪。表达于猪组织细胞表面的人补体调节蛋白能够有效地抑制人补体的活化，从而阻断HXR的发生。 2、延迟异种移植排斥（DXR） 通过经典途径激活补体，血管内皮细胞激活，表达前凝血酶类和多种炎症分子，引起移植物内广泛的血栓形成和炎性损伤。目前对于DXR尚无明确有效的预防和控制方案。 3、 T细胞介导的异种移植排斥 MHC分子差别 小 结 1、移植抗原的概念 2、同种异型移植排斥的主要机制 CD4+T细胞和CD8+ CTL细胞介导的组织损伤 直接识别与间接识别 3、HVGR分类 4、同种异型移植排斥的预防 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 * * * * * * 机 制 —— 交叉识别 即：正常情况下，T 细胞克隆识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的复合物。同种异型移植的情况下，又能识别来自供者的MHC分子和抗原肽所形成的复合物 （二）、间接识别途径 来源于供者MHC分子的抗原肽，经过受者抗原递呈细胞加工处理后，被受者T细胞识别 特点：移植排斥反应较弱且出现较晚，主要在急性排斥反应的中晚期和慢性排斥反应中起主要作用 Donor APC Donor MHC Recipient APC Recipient MHC Recipient TCR Indirect allorecognition Recipient T cells Ag peptide 机制 供者的同种异型MHC抗原从移植物细胞脱落，被受者抗原递呈细胞摄取、加工和处理后，提呈给受者T细胞识别 二、体液免疫机制 预存抗体在超急性排斥反应中起重要作用 三、NK细胞 受者NK细胞的KIR（杀伤细胞抑制性受体）无法识别表达在移植物细胞表面的非己MHC抗原，导致抑制信号受阻，NK细胞活化； 另外，活化T细胞分泌的多种细胞因子也能活化NK细胞，增强其杀伤作用，参与排斥反应 第二节 同种异型移植排斥的分类及机制 一、宿主抗移植物反应(HVGR) 受者体内致敏的T淋巴细胞或抗体，针对供者移植抗原所发生的免疫应答，攻击移植物的反应，称为宿主抗移植物反应。 根据其发生快慢和病理变化特点，可分为： 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 超急性排斥反应 移植物与宿主血管接通后数分钟至48小时内发生的排斥反应。 主要由体液免疫介导，与受者体内高效价的预存抗体有关。病理表现为血管内凝血，移植物发生不可逆缺血、变性和坏死。 排斥反应一旦发生，无法治疗。移植前进行ABO血型配型和HLA交叉配型。 肾移植引起的超急性排斥反应，内皮损伤、血小板和凝血酶血栓及中性粒细胞在肾小球的浸润 急性排斥反应 移植后数天至数周发生 分为急性体液性排斥反应和急性细胞性排斥反应 （1）急性体液性排斥反应 受者体内产生针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的抗体，通过补体依赖的细胞毒作用，形成以血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎。 （2） 急性细胞性排斥反应 CD4+Th1细胞介导的迟发性超敏反应和CD8+ CTL细胞直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞，其特征为实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞和巨噬细胞的浸润。 大多数急性排斥可通过加大免疫抑制剂的用量得以缓解。 肾间质和肾小管上皮细胞之间的炎性细胞的急性排斥反应 慢性排斥反应 移植物存活数月至数年后，缓慢出现的排斥反应 病理表现为移植物内毛细血管内皮细胞增生，动脉腔狭窄并逐渐纤维化 目前对于慢性排斥尚无理想的治疗措施 发生机制： 1、免疫学因素 细胞应答和体液应答持续作用的结果，可能与抗体、免疫复合物沉积和慢性细胞反应有关 2、非免疫学因素 局部缺血、再灌注损伤、免疫抑制剂的毒副作用、巨细胞病毒感染、高血压、糖尿病等均可参与