课件：恶性肿瘤的治疗药物.ppt

药物治疗存在的问题 二、抗肿瘤药的不良反应——近期毒性 药物治疗存在的问题 抗恶性肿瘤药的用药原则 抗恶性肿瘤药的用药原则 抗恶性肿瘤药的用药原则 2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。 3．从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 抗恶性肿瘤药的用药原则 4．从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。 鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。 抗恶性肿瘤药的用药原则 肿瘤治疗的今天 —单一的治疗途径 敏感性 ( + ) 敏感性 ( - ) 治疗有效者 从抗肿瘤中受益 治疗无效者 有毒副作用但无生存受益 延迟了有效治疗的开始 抗肿瘤药物 肿瘤治疗的未来 —个体化的综合治疗 敏感性( + ) 敏感性( - ) 治疗有效者 从抗肿瘤中受益 治疗无效者 有毒副作用但无生存受益 延迟了有效治疗的开始 分子生物学特性检查 1 2 2 为适当病人选择适当的治疗途径 3 常用抗恶性肿瘤药物简介 一、干扰核酸生物合成的药物 称抗代谢药，结构与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，能干扰DNA和蛋白质的合成。 甲氨蝶呤(methotrexate，MTX) 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，能干扰DNA和蛋白质的合成。 常用抗恶性肿瘤药物简介 用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。成骨肉瘤等有良效。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。 不良反应较多。消化道反应如口腔炎、胃炎、腹泻、便血；骨髓抑制；长期大量用药可致肝肾损害；妊娠早期用药可致畸胎、死胎。 常用抗恶性肿瘤药物简介 （二）胸苷酸合成酶抑制药 5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】 口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】 1、在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而影响DNA的合成； 2. 5-氟尿嘧在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物掺入RNA中，干扰蛋白合成。 常用抗恶性肿瘤药物简介 【临床应用】 1. 对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好； 2. 对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等也有效。 【不良反应】 主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。 常用抗恶性肿瘤药物简介 （三）嘌呤核苷酸互变抑制药 6-巯基嘌呤 【药理作用】 在体内酶催化变成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成，对S期细胞最为显著，对G1期细胞有延缓作用。 【临床应用】 急性淋巴性白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效。 【不良反应】 多见骨髓抑制和消化道黏膜损害；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。 常用抗恶性肿瘤药物简介 （四）核苷酸还原酶抑制药 羟基脲 （HU） 【药理作用】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合成。选择性作用于S期细胞。 【临床应用】对慢性粒细胞白血病有效，对黑色素瘤有暂时缓解作用。 【不良反应】主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎。 常用抗恶性肿瘤药物简介 （五）DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷 【药理作用】体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合成；掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感，属周期特异性药物。 【临床应用】成人急性粒细胞或单核细胞白血病。 【不良反应】骨髓抑制、胃肠反应，静脉注射可致静脉炎，对肝功有一定影响。 常用抗恶性肿瘤药物简介 二、直接影响DNA结构与功能的药物 （一）烷化剂 定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中 的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的 氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的 烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。 常用抗恶性肿瘤药物简介 氮 介 【药动学】局部刺激性强，必须静脉给药. 【临床应用】与丙卡巴肼或泼尼松合用于何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，尤其是纵隔压迫症状明显的的恶性淋巴瘤病人。 【不良反应】 胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、黄疸、月经失调