课件：分子诊断在移植配型中的应用.ppt

历年发现HLA抗原和基因的情况 （二）HLA的遗传特点 1．单倍型遗传 haplotype 由于一条染色体上HLA各位点的距离非常近，很少发生同源染色体之间的交换，因此亲代的HLA以单倍型为单位将遗传信息传给子代。 A B a b G H g h A B G H A B g h a b a b G H g h （1） （2） （3） （4） 全国高等医药院校教材-分子诊断学 2．共显性遗传 共显性（co-dominance）是指某位点的等位基因均能同等表达，二者的编码产物都可在细胞表面检测到。 多数个体的HLA位点都是杂合子，但当父亲和母亲在某位点上具有相同的等位基因时，其子代的这个位点就成为纯合子。 HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到108数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。 A2 A10 B40 B16 A1 A2 B8 B35 HLA molecule ：A1， A2， B8，B35 甲 甲 乙 乙 HLA molecule ：A2， A10， B40，B16 HLA共显性表达 3．连锁不平衡 理论上，一个HLA位点的等位基因与另一个或几个位点的等位基因在某一单倍型出现的频率应等于各自频率的乘积。然而实际情况是，在不同的地区或不同的人群，某些基因相伴出现的频率特别高，这种现象称为连锁不平衡。 已经发现某些疾病的发生与HLA复合体中某些特定的等位基因密切相关。 器官移植配型标准 必威体育精装版的HLA命名已包括300种以上的Ⅰ类和350种以上的Ⅱ类等位基因，其中经典的HLA-2A、HLA-2B和2DR抗原由于与造血干细胞移植和器官移植的效果密切相关而被称为“移植抗原”。 目前国际上通用的器官移植配型标准是HLA-2A、2B和2DR六抗原无错配标准（zero HLA-2A , 2B , 2DR antigen mismatch ,0 Ag MM）。最佳的HLA配型为HLA-2A、2B和2DR六抗原分型全相合。 在肾移植中，I类抗原主要影响受者长期存活率，尤以HLA-B抗原最重要，II类抗原对受者的长期和短期存活率均有重大影响，以HLA-DR抗原最重要； HLA配型与移植效果最为密切的是骨髓移植，因移植物中存在大量的淋巴免疫细胞可识别宿主抗原，进而攻击宿主靶组织产生移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVHR），且GVHR不易被免疫抑制剂所控制，故对HLA配型的要求非常高。 骨髓移植必须有合适的供者才能进行，一般先在受者的同胞中寻找，与受者六个检测位点全相合的为首选，其次从父母、子女或近亲及最后从血缘无关志愿者中寻找。而供、受者间良好的配型必须建立在正确的HLA分型基础上，因此应用合适的移植配型技术对供、受者进行快速、准确地HLA分型是决定器官移植结局的重要环节。 理论上说，同胞兄弟姐妹中有1/4的机会HLA配型完全相合；子女与父母之间只有一半HLA抗原相同，医学上叫做半相合，通常不能相互移植。所以骨髓移植主要在同胞兄弟姐妹之间进行。 常见的HLA分型，在300－500人就可以找到相同者，少见的HLA分型可能是万分之一的机率，而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找。 寻求与受者MHC相配的供者组织或器官 1)???? ABO血型相容试验： 2)???? 淋巴细胞毒交叉试验（MLR）： + 不宜移植 受者血清 + 供者淋巴细胞 - 可行 3)???HLA定型或配型试验 非家庭配型：表现型相同 MHCII(HLA-DR)配合优于MHCI类 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 * 我国生物芯片技术获得重大突破！由军事医学科学院放射与辐射医学研究所王升启研究员领导的课题组，与深圳益生堂生物企业有限公司联合研制的HLA-DRB1分型基因芯片试剂盒，于2005年9月获得了由国家食品药品监督管理局（SFDA）颁发的新药证书和生产文号。这是在国家自然科学基金重点项目和863计划的资助下，基因芯片技术应用的又一里程碑式的重大成果。 * * Functions The proteins encoded by HLAs are those on the outer part of bod