课件：分子病与遗传性酶病.ppt

* 1、临床表现 全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素而皮肤白皙、头发淡黄、眼灰蓝羞明、眼球可有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌。 * 2、致病机理 TYR 苯丙氨酸→酪氨酸→黑色素 酪氨酸酶(TYR) 缺乏使途径中酪氨酸→黑色素障碍，直接阻断了黑色素的产生。 * 3、遗传基础 具遗传异质性。 受累酶基因：典型患者是TYR基因(1lql4-q21）阴性型；TYR阳性型TYR基因正常，而P基因突变。 遗传方式：AR，发病率约1/10,000。 * 二、糖类代谢缺陷 * （一）半乳糖血症 半乳糖血症(galactosemia)有多种亚型(半乳糖血症Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ等)，由不同的受累酶缺乏所致，其中半乳糖血症Ⅰ型为典型的半乳糖血症。 * 1．致病机理 乳糖代谢：乳糖经消化道乳糖酶分解产生葡萄糖和半乳糖，半乳糖再通过一系列酶促反应形成葡萄糖而被组织利用： 乳糖→半乳糖→半乳糖-1-磷酸+ 2-磷酸尿 苷葡萄糖 2-磷酸尿苷半乳糖 有毒 GALT GALK * (1)半乳糖血症Ⅰ型： 缺乏半乳糖-l-磷酸尿苷转移酶(GALT)催化有毒的半乳糖-1-磷酸与2-磷酸尿苷葡萄糖结合形成2-磷酸尿苷半乳糖。 * 结果： 中间代谢产物半乳糖-1-磷酸在脑、肝、肾内累积，可引起肝功能损害甚至肝硬化、智力障碍； 2-磷酸尿苷半乳糖产量少，使中枢神经中脑苷酯少，智力发育障碍； 半乳糖在晶体累积,转为有毒的半乳糖醇，使晶体变性浑浊成白内障；在血中积聚，葡萄糖释出减少而致低血糖症。 * (2)半乳糖血症Ⅱ型： 缺乏半乳糖激酶(GALK)催化半乳糖形成半乳糖-1-磷酸。 主要导致过量半乳糖积聚。 * (3)半乳糖血症Ⅲ型： 缺乏2-磷酸尿苷半乳糖-4-表异构酶催化2-磷酸尿苷半乳糖与2-磷酸尿苷葡萄糖之间相互转化。导致途径中2-磷酸尿苷葡萄糖与2-磷酸尿苷半乳糖含量异常。 * 2．遗传基础（AR）： ①半乳糖血症Ⅰ型：半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶基因(GALT，9q13)。 ②半乳糖血症Ⅱ型：半乳糖激酶基因(GALK，17q21-22)。 ③半乳糖血症Ⅲ型：2-磷酸尿苷半乳糖-4-表异构酶基因(1p36-p35)。 * 3．临床表现 * (1)半乳糖血症Ⅰ型： 致病基因纯合子(Duarte型除外)的新生儿对乳剂(母乳或牛奶等)有呕吐、拒食和腹泻等不良反应，周龄后出现黄疽、肝肿大、腹水等肝损害症状和体重不增、营养不良及白内障，几月后可见智力发育障碍、生长发育障碍、血糖低下，终因肝功能衰竭或感染而死亡。症状轻者也有肝硬化和白内障。 * (2)半乳糖血症Ⅱ型： 临床表现变化不一，但常见白内障，尿内有半乳糖和半乳糖醇，肝、智力、血糖等症状有或无，总体病情较Ⅰ型轻。 * (3)半乳糖血症Ⅲ型： 临床表现变化不一，可无症状或类似Ⅰ型。 * （二）G6PD缺乏症(蚕豆病) 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Xq28)，不完全XD或XR 见药物遗传学 * （三）糖原贮积症(GSD)-1， 葡萄糖-6-磷酸酶(17) ,AR * （四）粘多糖贮积症(MPS) MPS IH Herler综合征： α-艾杜糖苷酸酶 4p16 AR MFSⅡ-A Hunter综合征 艾杜糖醛酸硫酸酪酶 Xq28 XR * 三、脂类代谢病 多为神经鞘脂类代谢缺陷. 脂类在脑、血管内累积导致系统混乱 * 1、黑蒙性白痴(Tay-Sachs) β -N-乙酰氨基己糖苷酶 15q23-q24 AR * 四、核酸代谢缺陷 * 1、自毁容貌综合征(LNS) 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HGPRT) (Xq26-q27) XR * 2、痛风： 磷酸核糖焦磷酸合成酶(Xq22-q26) 酶活性增高型 关节炎、尿路结石 AD * 五、卟啉代谢病 * 六、尿素代谢病 精氨酸血症 资料可以编辑修改使用 学习愉快！ 课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 * (3)移码突变： 如α139的AAA或AAG缺失一个A或G,便使α147上出现新的终止密码(UAG)，造成α链增加了5个氨基酸，可形成Hb Wayne病。 * (4)整码突变： 如α116插入3个与α117~α119相同的密码子(苯丙-苏-脯)，肽链上出现重复顺序，可形成Hb Grady病； β91~β95缺失5个密码子，将导致Hb Gum Hiu病。 * (5)融合基因(fusion gene)： 如Hb Lepore和Hb anti-Lepore病。 2条β链错误联会交换形成融合基因 一条链缺失δ和β基因而被δβ融合基因替代(Hb Lepore)； 另一条链在δ和β基因之间多出δβ