课件：人类肿瘤与遗传.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 胃肠道息肉病综合征 本综合征是以累及结肠为主的多发性息肉病，大部分伴有肠道外表现。按照胃肠道累及的程度、伴随的肠外表现、有无遗传倾向及其不同的遗传方式和息肉的大体与组织学表现而分类。一般可分为腺瘤性与错构瘤性息肉病综合征两大类。 （一）腺瘤性息肉病综合征? 1．家族性结肠息肉病?是一种常染色体显性遗传性疾病，偶见于无家族史者。全结肠与直肠均可有多发性腺瘤。多数腺瘤有蒂。乳头状较少见。息肉数从100左右到数千个不等。自黄豆大小至直径数厘米。常密集排列，有时成串，其组织结构与一般腺瘤无异。 据报告，在息肉发生的头5年内癌变率为12％，在15～20年则＞50％。 2．Gardner综合征 ?是一种伴有骨和软组织肿瘤的肠息肉病。一般认为由常染色体显性遗传引起，其息肉性质和分布与家族性结肠息肉病相似，但息肉数目较少（一般＜100），体积较大。也有高度癌变的倾向，但癌变年龄稍晚一些。 3．Turcot综合征? 是一种遗传性疾病，较少见。其特征是患者有家族性结肠腺瘤病伴有其它脏器的肿瘤，通常是伴有中枢神经系统的肿瘤，如脑或脊髓的胶质母细胞瘤或髓母细胞瘤，因此也有胶质瘤息肉病综合征之称。结肠腺瘤的癌变率高，有称常在十几岁时已发生癌变而导致死亡者。 （二）错构瘤息肉综合征 1．Peutz-Jeghers综合征（黑色素斑-胃肠多发性息肉综合征）本病系伴有粘膜、皮肤色素沉着的全胃肠道多发性息肉病。可能通过单个显性多效基因遗传。外显率很高，同一家族罹病者甚多（患者子女中50％发病），常在10岁前起病。息肉最多见于小肠，可引起出血与肠套叠，也可有腹痛、腹泻及蛋白丢失性肠病等。息肉性质为错构瘤，近年来研究发现患者肠息肉有2％的癌变率。这些癌变者的年龄常＜35岁，比一般大肠癌发病年龄早10年以上。由于错构瘤常与腺瘤并存或错构瘤内有腺瘤成分，因此不能肯定癌变是来自错构瘤本身还是腺瘤。肠外恶性肿瘤的发病率可高达10％～30％。 2．幼年性息肉病综合征?息肉最常见于直肠，但可发生于整个结肠，偶见于胃和小肠。可能包括下列三种息肉病：（1）幼年性结肠息肉病（juvenile?polyposis?coli，JPC）：平均发病年龄是6岁。无家族史。主要临床表现是消化道出血，常伴有贫血、低蛋白血症，营养不良和生长迟缓。常伴有先天性畸形，如肠旋转不良，脐疝和脑水肿等。可与腺瘤性息肉同时存在。（2）家族性幼年性结肠息肉病（familial?juvenilepolyposis?coli，FJPC）：有家族史，系常染色体显性遗传。症状以直肠出血、直肠脱垂和生长迟缓为常见。大部分病人的息肉呈典型的错构瘤特征，但少数合并存在腺瘤性息肉。有恶变可能。 （ 3）家族性全身性幼年性息肉（familialgeneralized?juvenile?polyposis，FGJP）：有遗传性。息肉除大肠外，还有胃或空肠息肉，单独或与大肠息肉并存，部分病人合并或单独存在胃、十二指肠、胰或结肠癌。有人认为此病与上述FJPC可能是同一疾病。 3．Cronkhite-Canada综合征? 早先认为属腺瘤息肉，现认为是错构瘤性的。主要的特点有：①整个胃肠道都有息肉；②外胚层变化，如脱发，指甲营养不良和色素沉着等；③无息肉病家族史；④成年发病。 分子水平 细胞死亡 细胞变异 体细胞 生殖细胞 体细胞 生殖细胞 功能障碍 不孕 肿瘤 遗传效应 确定性效应 多细胞死亡导致 随机性效应 单一细胞变异导致 DNA损伤 细胞水平 临床症状 效应 生物效应产生的过程和机理 癌症的发生是一个多阶段过程，通常需要较长的时间。 启动阶段——主要是在接触致癌物后正常细胞内DNA的损伤并引起突变，如果这种损伤在细胞分裂前没有被及时修复，突变将会传至子代细胞，这一过程称为启动。 促进阶段——被启动的细胞暴露于有益其生长的环境，使决定细胞分裂的基因发生突变而导致癌前细胞形成。 发展阶段——癌前细胞转变成癌细胞，表现出无限增殖的特性。 总之，肿瘤是一种基因病 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 9号染色体上有一个c-abl基因（原癌基因），产生一145kD的多肽，22号染色体上有一个bcr基因，易位后在22号染色体上形成一融合基因，产生一210kD的融合多肽。 Ph染色体致病的分子机制： c-abl Igλ bcr c-cis 9 22 c-abl Igλ bcr c-cis 融合基因 9q 22q 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 14 15