课件：晚期大肠癌一线治疗.ppt

* 主要的剂量限制性毒性是外周神经毒性，文献报告累积量达到180-850ｍｇ／ｍ２时，神经毒性的发生率10-15％． 5-Fu引起的严重和致死性心脏毒性 致 命 严 重 室性/室上性心动过速 心肌梗死 心源性休克 猝死 充血性心率衰竭 QT期延长 心绞痛 心律失常 心肌心包炎 Jensen SA, Sorensen JB. Risk factors and prevention of car-diotoxicity induced by 5-fluorouracil or capecitabine. Cancer Chemother Pharmacol 2006;58:487–93 Saif M, Shah M, Shah A. Expert Opin Drug Saf, 2009; 8: 191–202. 5FU致死性心脏毒性发生比例 Kosmas C, Kallistratos MS, Kopterides P, et al.J Cancer Res Clin Oncol. 2008 Jan;134(1):75-82 持续给药心脏毒性发生率为快速推注的3-6倍 Australasian gastro-intestinal trials group (AGITG) ARCTIC Study –  an international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity (CT) induced by fluoropyrimidines (FP) 背景：心脏毒性（CT）是FP方案的一种不常见但可能致死性的毒副反应。如果持续使用FP的话，CT的发生率有报道为20%。 (Cancer Chemotherapy Pharm. 58:487-93, 2006). 目前治疗的选择包括加钙拮抗剂，或者转换为推注FP的方式，或者替换为雷替曲塞。 方法： AGITG OCTO (Oncology Clinical Trials Office – Oxford) 确认源于FP方案引起的CT患者，后续治疗转换为雷替曲塞。 CT包括心绞痛，心肌梗死，心律失常。 ESMO 2012 结果：42例患者入组。其中结直肠癌患者39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例。中位年龄62岁（范围36-81）。27位患者为男性（64%）。40位患者患者有心绞痛，6例心肌梗死，2例心律失常。8位患者在改换为雷替曲塞之前经受过2-3次以上的CT事件。 FP方案包括FOLFOX，CAPOX，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。 使用FP方案出现心脏毒性（CT）后，9位患者接受雷替曲塞单药治疗，32位接受雷替曲塞联合化疗方案，1例接受雷替曲塞联合化疗后改用雷替曲塞单药。 在改为雷替曲塞化疗后，1例患者经历了另一次疑似CT事件（2.4%，95% CI:0.1-12.3), 显著低于报道的源于FP引起的 20% (p=0.004)CT 发生率。 结论：对于FP引起的CT患者，改换使用雷替曲塞方案可以显著降低CT发生率。 ESMO 2012 ARCTIC Study ESMO 2012 2012ESMO大会十佳报告之一。 评价: 采用低级方法学和样本数，却获得重要的研究发现和使用价值的成功典范。 1、新辅助化疗后方案选择？ 2、转化治疗后化疗方案的选择？保留靶向药物？ CPT11辅助价值？ 其它需回答的问题： 草酸铂的外周神经毒性 2周方案，8-10周期 为什么不推荐伊立替康进行辅助化疗? 无病生存率(PFS） 56.7% vs 54.3% 无复发生存率（RFS） 61.0% vs 57.2% 5年生存率(OS) 73.6% vs 71.3% 问题： 转化治疗或新辅助治疗后是否可以采用含有IRI的方案？ * * 总 结 潜在可切 初始可切 Group 0 两药方案（Xelox、Folfox、Folfiri） +/-靶向 三药联合靶向，提高ORR及R0切除率 可直接手术, 或新辅助治疗后手术 新辅助无需三药联合 建议 患者 疾病恶化 伴有症状 无症状 优选单药治疗 Group 1 Group 2 Group 3 强烈化疗，尽快缓解症状，之后维持 THANKS * Along with a comparison to the data from the Time to Progression and Overall Survival / here are the Tournigand Study response rates. / In first-line they are nearly identical,