课件：药剂学分类与命名.ppt

* 性状 病毒 Prion 感染性 + + 核酸 + - 形态学鉴定（电镜） + - 福尔马林灭活 + - 电离辐射、紫外线照射敏感性 敏感 不敏感 CPE（细胞致病作用） + - 性状 病毒 Prion 蛋白特性:蛋白酶K 敏感（某些） 不敏感 蛋白特性:加热80℃ 变性 稳定 潜伏期 根据病毒而不同 长 诱发免疫应答 + - 诱导产生干扰素 + - 引起炎症反应 + - 病毒与prion的比较 * 1982年，美国学者Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成Prion一词，作为TSE 的病原。 Prusiner因此荣获1997年Nobel医学奖。1996年底美国《Nature》评出最有影响的十大科研成果中，“成功发现PrPsc是疯牛病和人CJD的病因”为第四条。 * prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分子量为27～30×103，因此又称为PrP27～30。 两种不同的分子构型： 细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三维结构具有42%的α-螺旋，3%的β折叠。存在于正常组织及感染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的。对蛋白酶K敏感。 羊痒疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , PrPSC)：α-螺旋占30%，β折叠高达43%，仅存在于感染动物的组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性。 * 人类PrPC基因：位于第20号染色体的短臂上，有一个内含子和一个外显子，含单一的读码框。 PrP基因变异（多为重复片段的插入或点突变）可导致传染性海绵状脑病。 PrP的增殖机制，目前尚不清楚。 * prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病。 共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡。 病理特点：中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。 临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。 致病机制：未明。目前认为，PrPC转变为PrPSC是疾病发生的基本条件，PrPSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。 * 动物prion病 人类prion病 羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 库鲁病 (Kuru disease) 水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 克-雅病 (Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 鹿慢性退行性变(chronic wasting disease of deer, CWD) 格斯特曼综合征(Grestmann-Straussler Syndrome,GSS) 牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE) 致死性家庭失眠症 (fatal familial insomnia,FFI) 猫海绵状脑病(feline spongiform encephalopathy, FSE) 克-雅病变种 (variant CJD, v-CJD) 人和动物prion病 * 1.羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)：在欧洲已流行了近300年（第一个被发现的TSE）,感染动物表现为消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。 2.牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗称疯牛病(mad cow disease) :1986年首次在英国报道。该病潜伏期4～5年，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等，由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称“疯牛病”。 病原体进入牛的食物链是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙痒病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而导致疯牛病的蔓延。1988年7月英国政府立法禁止用反刍动物来源的饮料喂养牛后，疯牛病的发病率已呈下降的趋势。 * 3.库鲁病(Kuru disease) :仅发生在巴布新几内亚东部高地的土著人中的一种进行性小脑退行性疾病。本病以寒战样震颠为突出的临床表现而得名。潜伏期漫长(4～30年),发病大多在6～9个月内死亡。以小脑共济失调为主要临床特征，患者早期出现发抖、震颤、发音困难、舞蹈症及肌阵挛等。晚期发展为痴呆，肢体完全