课件：大环内酯类林可霉素及万古霉素.ppt

* 大环内酯类、林可霉素及万古霉素 Mcrolides, Lincomycin and Vancomycin * 大环内酯类 14原子环 15原子环 16原子环 第一节 大环内酯类抗生素 * [作用机制] A P A P 移位酶 大环内酯类 与细菌核糖体50亚基的23S rRNA结合,通过抑制移位酶,阻止肽酰基从A位移到P位，选择性地抑制细菌蛋白质合成。 大环内酯类药物的共性 * [抗菌作用] 主要对大多数G＋菌、厌氧球菌，部分G－菌（奈瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强； 对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫等有良好的抗菌活性； 对耐酶葡萄球菌和MRSA（耐甲氧西林金葡菌）有一定的抗菌活性。 * [体内过程 ] * 1.耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染 2.支原体感染 3.衣原体感染 4.军团菌病 5.白喉 6.百日咳 7.链球菌感染 8.治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌等非典型分支杆菌属及弓形体的感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉素 ) [临床应用] * [不良反应 ] 1.胃肠道反应 2.肝损伤 3.耳毒性 4.心脏毒性 5.变态反应 6.局部刺激 * 红霉素（erythromycin) 红霉糖 去氧糖胺 3 5 9 天然14原子大环内酯 * G+作用强大 G- 敏感 军团菌、螺旋体、肺炎支原体、衣原体有抑制作用 [临床应用 耐药金葡菌，青霉素过敏者； 白喉带菌者、支原体肺炎； 衣原体所致婴儿肺炎、结肠炎； 弯曲杆菌所致败血症、肠炎及军团菌病。 [抗菌作用] [不良反应] 胃肠道反应、肝损伤、伪膜性肠炎、 血栓性静脉炎（iv)、耳毒性、心脏毒性 首选 * 半合成14元环大环内酯类的结构 克拉霉素 红霉素A 地红霉素 * 阿奇红霉素 半合成15元环大环内酯类的结构 * R1 R2 R3 R4 H isovaleryl H H 柱晶白霉素A1 acetyl isovaleryl H H 交沙霉素 propionyl propionyl acetyl acetyl 美欧卡霉素 propionyl propionyl H H 麦迪霉素 H H H forosaminyl 螺旋霉素 16原子环内酯类的结构 O * N N O H 3 C CH 3 O HO HO OH S CH 3 CH 3 OH2 4 2 7 林可霉素 （洁霉素） 第二节 林可霉素和克林霉素 * N N O H 3 C CH 3 O HO HO OH S CH 3 CH 3 CLH 4 2 7 氯林可霉素（克林霉素、氯洁霉素） * G+球菌 大多数厌氧菌 与细菌核糖体50s亚基结合，抑制移位酶，肽链延伸受阻，蛋白合成抑制。 [体内过程] 能渗入骨及其它组织，主要在肝脏代谢灭活，90%经尿排出。 [作用机制] 清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使细菌容易被吞噬和杀灭。 [抗菌作用] * ug/ml * 1. 治疗金葡菌引起的急慢性骨髓炎、 化脓性关节炎（首选） 2.厌氧菌感染（腹腔、妇科感染） 3.其它：①iv林可霉素 + po乙氨嘧啶治疗鼠弓形体对爱 滋病患者引起的脑炎 ②iv林可霉素 + 伯氨喹治疗爱滋病患者中、轻度卡氏肺囊虫肺炎 ③局部用药或po治疗粉刺 ④局部用药或po治疗细菌性阴道炎 [不良反应] 1.胃肠道反应 2.伪膜性肠炎 3.变态反应 4.二重感染 [临床应用] * 1.万古霉素 vancomycin 第三节 糖肽类抗菌药物 * 2. 太古霉素A2-2（替考拉宁 teicoplanin) * [抗菌机制] 肠球菌、厌氧菌（去甲万古霉素）， 阻碍细菌细胞壁的合成； 抑制胞浆中的RNA合成。 [抗菌作用] G+ * [耐药性] 耐药菌株有三种类型： Van A 对所有万古霉素类抗生素耐受 ； Van B 仅对万古霉素低水平耐受； Van C 对万古霉素耐受，但无临床意义。 [临床应用] 严重G+感染或其它抗生素耐药、无效时（严重葡 萄球菌感染、链球菌心内膜炎）； 口服治疗伪膜性肠炎。 [不良反应] 变态反应（红人综合征red man syndrome） 耳毒性 肾毒性