课件：补体分子.ppt

(二) C4结合蛋白（ C4bp） C4bp由8个亚单位组成, 电镜下观察形似蜘蛛, C4bp以两种方式抑制补体的活化。第一种方式是,通过其与C2竞争C4b,而从C4b2b中取代C2b,并通过其与C4b的结合而阻止剩余的C2同C4b结合,由此抑制C3转化酶的形成。第二种方式是,C4bp作为I因子的一种辅助因子,促进I因子对C4b的裂解。 (三) 促衰变因子(DAF) 促衰变因子(decay accelerating factor, DAF)。膜DAF广泛分布于各种血细胞及其他各处的细胞上,包括红细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞(T、B)等。DAF的生物学活性是可保护宿主细胞免遭补体介导的溶解破坏。其作用机理是，DAF不仅可阻止经典或替代途径C3和C5转化酶的装配， 并且可通过诱导催化单位C2a或Bb的快速解离而使已形成的C3、C5转化酶失去稳定性。 (四) 膜辅蛋白（membrane cofactor protein,MCP)  MCP的主要功能是其辅因子活性。 即可与C3b或C4b结合而促进I因子对C3b和C4b的裂解灭活(图5-17),从而保护自身宿主细胞免遭补体介导的溶解破坏。 (五) H因子 H因子的功能包括以下几个方面：(1) 为I因子的辅助因子，可增加C3b对I因子的敏感性。 (2) 加速C3转化酶的衰变：H因子能将已同C3b结合的B因子或Bb从C3转化酶中逐出,而使之失去酶活性。(3)阻止替代途径中初始和放大C3转化酶的形成。 (六) I因子 I因子的生物学活性是,在C4bp、MCP、H因子和CR1等辅助因子的协同下，将C4b裂解为C4d和C4c；使C3b裂解出C3f形成C3bi,后者再进一步裂解为C3dg和C3c，由此而控制补体系统的活化。 (七) CD59 CD59是近年(1989)才发现的一种分子量只有18～20kDa的膜性调节蛋白。其C端借GPI锚固定于细胞表面。CD59分布甚广泛，已证明皮肤、肝、肾、胰、肺、唾腺、神经系统、胎盘以及各种血细胞(红细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及血小板)和精子上均有表达。CD59的主要生理功能是防止MAC对同种或自身细胞的溶解破坏 CD59 GPI借助穿膜蛋白LAT激活T细胞 1：CD59 2：LAT 3：Merge CD59作用前 CD59作用后 作用机理为：通过其与C7、C8或C9的结合而阻止MAC的组装。当其与C5b～7复合物结合后，可阻止其再与C8结合；当其与C8结合后，则可阻碍结合至MAC上的第1个C9分子的铺展，从而阻止后继C9的结合；而当其与MAC中的C9结合后,又可阻止C9进一步的聚合。其作用与C8bP相似。 第五节 补体的生物学作用 Biological function of Complement  一．??溶菌、溶细胞、溶病毒作用： G-细菌 红细胞 二?． 调理吞噬作用：C3b是重要调理素 三．炎症介质作用：C3a C4a C5a-趋化、激 肽、过敏毒素作用。 四．免疫粘附作用：空间干扰，C3b/C4bR 五．?免疫调节作用： 感应阶段--C3b+网络固 定抗原 增殖分化阶段：C3b+BC3bR 效应阶段：C3b+MQ+NKC3bR--ADCC 第六节 补体异常与疾病 一、补体异常与疾病： （一）?固有成份遗传缺陷：严重化脓感染，自身免疫病 （二）调节蛋白缺陷： C1INH--遗传性血管性水肿 H I--C3消耗--肾小球肾炎 DAF MCP –血管内溶血--血红蛋白尿 （三） 低补体血症： 合成不足--肝病 大量丢失--肾病及烧伤 消耗过多--免疫复合物病 （四）与传染病有关：1）病毒表达MCP模拟蛋白或上调MCP表达量；2） 干扰补体与免疫复合物结合；3）利用补体受体作为病毒受体。 （五）与不孕症相关：胎盘滋养层细胞高表达CD59 DAF MCP可保护胎儿免受补体攻击。精子高表达CD59可保护精子免受女性生殖道抗精子抗体及补体的攻击。反之，可致不孕症 （六）与肿瘤免疫逃逸有关：CD59 DAF-抗补体溶破作用并与肿瘤逃逸信号转导相关。 二.干预策略 1.G-菌感染可用抗生素 2.补体缺陷者可输注补体及新鲜血浆 3.自身免疫病可用免疫抑制剂如激素 4.阵发性血红蛋白尿可采用补体调节因子（DAF、MCP、CD59） 5.类风关可用受体拮抗剂（C5aR拮抗剂） 6.炎症可采用阻断性抗体（抗C5a 抗C5） 7.肿瘤患者可采用抗CD59单抗，抗CD20单抗 三、补体检测： 1.50%溶血试验，测补体总量2.酶标记 3.单扩试验：测C3含量 本章要点 1.补体三条激活途经的区别 2.补体的生物学功能 3