课件：特罗凯治疗伴脑转移的NSCLC.ppt

J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289 用同位素C11标记的厄洛替尼作为PET/CT的示踪剂 获知厄洛替尼能在 NSCLC 颅内转移灶中的聚集 同位素C11与特罗凯结合作为PET/CT检查的示踪剂 本研究由丹麦奥尔胡斯大学医院报道 一个32岁的中国女性，因头痛、恶心、呕吐的颅高压症状以及多次癫痫发作入院 诊断为NSCLC伴多发脑转移及脑膜转移 原发灶穿刺活检，EGFR检测为19外显子突变 J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289 Cancer Res. 2009;69:873-878 患者接受单药特罗凯150mg/d治疗，没有接受头颅放疗或化疗 厄洛替尼治疗前的头颅MRI： 多发脑实质转移灶以及脑膜转移 厄洛替尼治疗3周后的头颅MRI： 脑实质转移灶明显缩小，几乎达到完全缓解 脑膜病灶消失 患者服用特罗凯2周： 后定向能力恢复正常 能够独自行走、进食，生活可自理 J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289 厄洛替尼治疗前的胸部CT： 右肺原发灶 厄洛替尼治疗3周后的胸部CT： 右肺原发灶明显缩小，达PR 再过8周后复查病灶维持上述缩小程度 厄洛替尼治疗2周后，由于4度脓疱性皮疹，厄洛替尼减量到50mg。50mg的剂量服用后病灶一直维持上述影像学的缓解程度，PFS长达 10.5个月。 J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289 造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像： 小脑有两个有增强信号的转移病灶 把[C11]-厄洛替尼作为示踪剂的PET/CT图像和头颅MRI图像进行整合： 小脑的这两个转移病灶有明显的[C11]-厄洛替尼浓聚 正常脑组织则没有[C11]-厄洛替尼浓聚 J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289 厄洛替尼在颅内转移灶有明显浓聚 而且明显高于正常脑实质 厄洛替尼治疗伴有脑转移的 NSCLC 伴有脑转移的NSCLC 无脑转移症状 有脑转移症状 伴有脑转移的NSCLC 无脑转移症状 有脑转移症状 可选择厄洛替尼单药治疗 主要终点：PFS 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据 Wu YL 2011 WCLC Wu YL 2011 ASCO abstract 7605 颅内病灶 PD 或 出现脑转移症状 厄洛替尼 150mg/天 IV 期 NSCLC 一线含铂双药治疗后 无症状脑转移 腺癌或 EGFR 突变 （n=48） CTONG 0803特罗凯二线治疗伴无症状脑转移的NSCLC 客观缓解率高达56.3%疾病控制率高达75% Wu YL 2011 WCLC Wu YL 2011 ASCO abstract 7605 ITT人群：PFS长达 10.1个月 Wu YL 2011 WCLC Wu YL 2011 ASCO abstract 7605 伴有脑转移的NSCLC 无脑转移症状 有脑转移症状 先全脑放疗 放疗结束后厄洛替尼治疗 颅内外病灶兼顾 脑转移灶周围的水肿带压迫周围正常组织，导致症状 这样的患者需要尽早放疗缩小病灶、改善水肿以减轻症状，否则很可能短期内会出现脑疝导致死亡 为什么出现脑转移症状必须先考虑全脑放疗？ 厄洛替尼单药治疗 EGFR 突变、且伴有脑转移的 NSCLC来自西班牙的回顾性研究 Porta R. et al. Eur Respir J. 2011 Mar;37(3):624-31. 17个伴EGFR突变的 脑转移NSCLC 8个患者只接受 厄洛替尼治疗 9个患者先接受全脑放疗，放疗结束后接受厄洛替尼治疗 厄洛替尼治疗17个EGFR突变的脑转移NSCLC的疗效 客观缓解率(ORR)达 82.4% 疾病控制率（DCR）达 100% Porta R. et al. Eur Respir J. 2011 Mar;37(3):624-31. 月 伴有脑转移的NSCLC 无脑转移症状 有脑转移症状 先全脑放疗 放疗结束后厄洛替尼治疗 可选择厄洛替尼单药治疗 首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 所有NSCLC患者中30~50%的患者在整个病程中的某个阶段会出现脑转移 肺腺癌患者易出现脑转移 * Microglial cell 小胶质细胞 * 血脑屏障是机体参与固有免疫的内部屏障之一，能阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室。 在血管内皮和基板之间的散在分布的一种扁平而有突起的细胞叫周细胞（pericyte） 血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织，有难有易；有些很快通过，有些较慢，有些