课件：特殊类型糖尿病.ppt

MODY-3 遗传特征：肝细胞核因子-1α基因突变，该基因位于12号染色体长臂q22部位，突变类型有移码突变、无义突变、插入、缺失等。 临床特征：肝细胞核因子-1α基因突变引起糖尿病的机理不清楚，可能与胰岛素合成障碍有关。本病进展快，最终需胰岛素治疗。 MODY-4 胰岛素启动因子（IPF）-1的基因突变，胰岛素启动因子-1是调节胰腺早期发育及胰岛素基因的表达。IPF-1的异常可造成胰腺发育不全，胰岛素分泌减少，引起糖尿病。 MODY-5 肝细胞核因子-1β基因突变，病情较轻，少数合并有肾脏的先天性异常和肾功能不全。 MODY-6和MODY-7的突变基因不十分明了。 线粒体基因突变糖尿病 线粒体DNA 线粒体DNA呈环状双链，主要编码氧化磷酸化酶系基因，每个NDA环含有13个氧化磷酸化酶系亚单位基因、2个与这些基因有关的rRNA基因和22个tRNA基因，功能区占整个DNA碱基对的90%。每个线粒体含有2-10个环状DNA。 线粒体DNA突变 半寿期短 易受氧自由基伤害（氧化磷酸化的场所） 无组蛋白 修复能力差 基因密集 线粒体DNA突变的致病机理 生殖细胞： ①精子细胞的线粒体集中于尾部，受精时仅精子头部与卵细胞融合，合子中绝大部分线粒体来自卵细胞，子代绝大多数线粒体DNA来自母体，所以呈母系遗传。②子代细胞线粒体的杂胞质性，即子代细胞中线粒体基因的突变型与野生型 的比例，若突变型占优势，则可能发病，若野生型占优势，则可能不发病。不同组织细胞在分化过程中接受突变线粒体基因 的量不同，临床表现会不同。③能量代谢旺盛的组织易患病，如神经、视网膜、心肌、骨骼肌、胰岛β细胞。 线粒体基因突变糖尿病 由线粒体基因突变所致的疾病有近百种， 其中常见的致糖尿病的基因突变类型是线 粒体tRNALeu（UUR），最常见的有nt3243A?G， 其它少见的有nt3252A?G、3256C?T、 3260A?G、3264T?G。 其它少见的点突变有tRNAGlu nt14709T?C、 tRNALys nt8344A?G。 发病机理 胰岛?细胞胰岛素分泌不足： 葡萄糖刺激胰岛素分泌的步骤如下： ①葡萄糖转运蛋白-2（GLUT-2）将葡萄糖由细胞外转运至细胞内；②葡萄糖由葡萄糖激酶催化形成6-磷酸葡萄糖；③葡萄糖分解成丙酮酸盐；④线粒体氧化磷酸化酶系将其彻底氧化生成ATP；⑤ATP依赖性K通道关闭，膜去极化；⑥Ca通道开放，细胞外Ca内流，细胞内Ca增多，促使胰岛素释放。 胰岛素分泌障碍： tRNALeu基因与12S rRNA和16SrRNA相邻，nt3243前后共13bp（TGGCAGAGCCCGG）为12S rRNA和16SrRNA 基因转录的终止因子。的结合点。nt3243A?G突变使线粒体转录终止因子结合障碍，使12S rRNA和16SrRNA基因的转录比例失调，影响线粒体氧化磷酸化酶系的功能，?细胞内ATP形成减少，影响胰岛素的分泌。 骨骼肌糖氧化障碍： 骨骼肌线粒体基因突变，也影响骨骼肌氧化磷酸化酶系的功能，使 葡萄糖代谢障碍，血糖升高。 临床特征 母系遗传 不典型2型糖尿病：起病早，多在45岁前起病，肥胖少见 ，初期磺脲类降糖药有效，最终需胰岛素治疗。 神经性耳聋，可在糖尿病前或后发生，呈高频听力障碍。 * 糖尿病基础与临床学习班 第二十一讲 特殊类型糖尿病 河南省人民医院内分泌科 李全忠   一、1型糖尿病 1 自身免疫性 2 特发性 二、2型糖尿病 三、特异型糖尿病 1 基因缺陷所致胰岛β细胞功能异常 2 基因缺陷所致胰岛素作用降低 3 胰腺外分泌疾病 4 内分泌疾病 5 药物及化学制剂所致糖尿病 6 感染 7 非常见型免疫介导的糖尿病 8 其他遗传综合征有时伴发糖尿病 四、妊娠糖尿病 糖尿病分型 ?细胞功能遗传缺陷 特点：①家族发病倾向，②单基因缺陷，③有 不同程度胰岛素分泌不足，④青少年发病。 类型： 1.青少年发病的成年