课件：核酸类药物.ppt

第十一章 核酸类药物 核酸由核苷酸组成； 核苷酸由碱基、戊糖和磷酸三部分组成； 戊糖与碱基组成的单元叫核苷。 第一节 核酸类药物概述 狭义的核酸：核糖核酸（RNA）和脱氧核糖核酸（DNA）； 广义的核酸：碱基、核苷、核苷酸、多聚核苷酸、核酸及它们的衍生物等。 一、核酸类药物分类 （一）碱基及其衍生物 多数是经过人工化学修饰的碱基衍生物，主要有巯嘌呤、氟尿嘧啶等。 （二）核苷及其衍生物 1.腺苷类:阿糖腺苷等。 2.尿苷类:碘苷等。 3.胞苷类:阿糖胞苷等。 4.肌苷类:肌苷等。 5.脱氧核苷类:氮杂脱氧胞苷等。 （三）核苷酸及其衍生物 1.单核苷酸类:有腺苷酸(AMP)、尿苷酸(UMP)、肌苷酸(IMP)、环腺苷酸(cAMP)、双腺苷酸、辅酶A等。 2.核苷二磷酸类:有尿二磷葡萄糖(UDPG)、胞二磷胆碱(CDP-Choline)等。 3.核苷三磷酸类:有三磷酸腺苷二钠(ATP)、胞三磷(CTP)、尿三磷(UTP)、鸟三磷(GTP)等。 4.核苷酸类混合物:有5’-核苷酸，2’,3’-核苷酸、脱氧核苷酸、核酪等。 （四）多核苷酸 1.二核苷酸类:辅酶I，辅酶Ⅱ、黄素腺嘌呤二核苷酸等。 2.多核苷酸类:聚肌胞苷酸(Poly I：C)、核糖核酸（RNA)、脱氧核糖核酸(DNA) 等。 二、核酸类药物用途 ①抗病毒剂：三氮唑核苷和无环鸟苷等，临床上用于抗肝炎病毒、疱疹病毒等； ②抗肿瘤剂：氟尿嘧啶用于治疗消化道癌，阿糖胞苷用于治疗各类急性白血病等； ③干扰素诱导剂：聚肌胞用于抗肝炎病毒、疱疹病毒等； ④免疫增强剂：主要用于抗病毒及抗肿瘤的辅助治疗； ⑤供能剂： ATP用于肝炎、心脏病等多种疾病的辅助治疗。 知识拓展——反义核酸技术 是一种根据碱基互补配对原则，用人工合成或生物合成的，能与特定的基因互补的反义核酸（即DNA、RNA片段或其化学修饰物）阻断从基因到蛋白质的信息流，从而抑制或阻断基因表达的技术。 1998年，美国FDA批准上市了第一个反义寡聚核苷酸药物——福米韦生，主要用于艾滋病患者并发的巨细胞病毒视网膜炎。 核酶是一种具有催化作用的RNA，通过碱基配对与靶RNA相互识别、结合并水解催化靶RNA从而阻断基因的表达。 脱氧核酶是具有酶活性的DNA分子，它的酶活性可特异切割RNA，从而抑制基因的表达。 核酸药物中另一类为裸DNA基因疫苗与基因药物，它们是将具有预防和治疗疾病的功能基因与真核表达载体重组，将此重组DNA导入人体细胞，使其表达活性的多肽或蛋白质，产生免疫或治疗作用。 第二节 核酸类药物各论 一、碱基及其衍生物 巯嘌呤（6-巯基嘌呤） 【作用与用途】 属于抑制嘌呤合成的细胞周期特异性药物，化学结构与次黄嘌呤相似，能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程，在抗肿瘤方面拥有较大市场。 适用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。 【不良反应】 ①骨髓抑制：较常见； ②肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸； ③消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、腹泻和口腔炎，但较少发生； ④高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严重的可发生尿酸性肾病。 氟尿嘧啶（ 5-氟尿嘧啶、5-Fu ） 为细胞周期特异性药，主要抑制DNA合成期细胞。 抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。 二、核苷及其衍生物 肌苷 参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质的合成，活化丙酮酸氧化酶系，提高辅酶A的活性，使低能缺氧状态下的组织细胞继续顺利进行代谢，有助于肝细胞功能的恢复。 适用于急慢性肝炎、胆囊炎和心肌炎等。 盐酸阿糖胞苷 属于嘧啶类抗代谢药物，主要作用于DNA合成期。 适用于急性白血病的诱导缓解期及维持巩固期。 三磷酸腺苷二钠（ATP） 人体的供能剂。 能穿透血-脑脊液屏障，提高神经细胞膜性结构的稳定性和重建能力、促进神经突起的再生长。 适用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗。 三、核苷酸及其衍生物 四、多核苷酸 聚肌胞苷酸 能诱生干扰素，对多种病毒引起的疾病有较好的疗效。 能增强抗体形成和刺激巨噬细胞吞噬作用，调整机体免疫能力，具有抗肿瘤、增强淋巴细胞免疫功能、抑制核酸代谢等作用。 主要用于病毒性角膜炎、单纯疱疹、慢性病毒性肝炎的辅助治疗。