CCB在心血管中的作用08-11-17.ppt

CCB在心血管中的作用 北京大学人民医院心脏中心 陈琦玲 血压＝心输出量X外周阻力 高血压＝心输出量 和/或外周阻力 前负荷 　心肌收缩力 血管收缩 心率 容量 摄入钠盐 遗传因素 过多 CCB（Calcium Channel Bl） 是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道）使细胞内结合Ca 2＋释放有活性的游离Ca 2＋下降。 一方面使胞内肌浆网释放Ca下降， 同时减少Ca与调钙素相结合，使肌球蛋白氢键激酶（MLCR）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱。此外，细胞内过多的Ca通过Ca泵和Na -Ca交换而主动排出增加， 在电压依赖性钙通道上有不同的结合位点，主要有 L型 T型 其中L型是起主要生理作用的通道 N型 T型通道主要作用于肾血管及心肌Purkinje纤维及神经内分泌细胞。 N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉,阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压 钙拮抗剂的药理作用 对血管作用：二氢吡啶类最明显，通过舒张血管平滑肌降低外周阻力，以小动脉为主，血压下降 对心脏作用：以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最明显。有负性肌力、负性频率、负性传导作用，抑制血管平滑肌增生，抗LVH。 对血流动力学作用：通过舒张小动脉减少外周阻力，降低动脉压；改善区域性血流状况(心、脑、肾等)；影响心率及心输出量 其它作用：舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等 对代谢效应：影响不大 钙拮抗剂的分代 类别 第一代 第二代 新活性成分和/或 新活性成分 新剂型 二氢吡啶类 硝苯地平 硝苯地平 贝尼地平 络活喜 (动脉 心脏) 尼卡地平 SR/GITS 依拉地平 拉西地平 非洛地平ER 美尼地平 尼卡地平SR 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼群地平 硫氮卓酮类 地尔硫卓 地尔硫卓SR (动脉 = 心脏) 苯烷基胺 维拉帕米 维拉帕米 SR (动脉 心脏) 加洛帕米 缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放 钙拮抗剂分代的重要依据 作用的持续时间和给药次数 副作用的发作频度和严重程度 负性频率/肌力/传导作用 作用的预期性 独立于CCB降压作用的抗动脉粥样硬化作用 钙拮抗剂增添优先适应证 络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程 络活喜?的作用机制与其分子结构密切相关 络活喜高质量降压: 平稳 络活喜高质量降压: 强效 苯磺酸氨氯地平迄今未见药物相互作用报道 必威体育精装版进展： 关于二氢吡啶类CCB作用的Ca2+通道亚型 既往研究成果 L-型 Ca2+通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点 二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型Ca2+通道 必威体育精装版进展 多种二氢吡啶类CCB还可抑制其他Ca2+通道亚型：N、T、P/Q-型Ca 2+通道 抑制非L-型Ca2+通道带来更多收益 抑制非L-型Ca2+通道完善了单纯L-型CCB的缺陷 主要的Ca2+通道亚型 根据药理学和生物学特性， Ca2+通道主要包括下列亚型 络活喜同时作用于L、N、P/Q-型Ca2+通道 络活喜同时阻断L、 N、P/Q-型Ca2+通道 硝苯地平、非洛地平仅阻断L型Ca2+通道 N-型Ca2+通道的分布 抑制N-型Ca2+通道的临床收益①： 心血管收益 络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，未增加心率 络活喜和硝苯地平控释片治疗6个月心率的变化 络活喜同时作用于N-型Ca2+通道， 显著改善左室肥厚 治疗6个月后，络活喜显著降低左室重量指数，硝苯地平控释片组没有明显改善 络活喜同时作用于N-型Ca2+通道， 显著改善左室舒张功能 治疗6个月后，络活喜显著增加E/A比值，改善左室舒张功能，硝苯地平控释片组没有明显改善 研究观点结论 抑制N-型Ca2+通道的临床收益②：肾脏收益 体内研究证实: 络活喜扩张入球和出球小动脉作用相似 络活喜扩张入球和出球小动脉作用相似 硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力 抑制N-型Ca2+通道的临床收益小结 络活喜：拥有雄厚循证医学证据 络活喜?更多获益:减少脑卒中更多 络活喜?更多获益:减少冠心病事件更多 谢谢大家！ Kes S, et al. Current Medical Research and Opinion. 2003?;19(3): 226-237 络活喜和硝苯地平控释片降压强度一致 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 活性药物治疗期 (周) 收缩压 舒张压 血压(mmHg) 硝苯地平控释片 氨