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总 论 概述 “反应停事件” 乙 酚对子代的致癌和致畸影响 胎盘特性 母儿间交换总面积可达10~12m2 胎盘的药物转变主要通过胎盘膜 胎盘膜由: 毛细血管基底膜 毛细血管内皮细胞 绒毛间质 绒毛上皮内层的细胞滋养层的外层 合体细胞滋养层(五层组合) 胎盘对药物的转运随孕周增加而增加 转运方式有四种: 单纯扩散 易化扩散 主动运输 特殊转运 人胚胎发育的敏感时期: Wilson指出:“一般来说,胚胎在分化前期对致畸剂不敏感,分化早期对致畸剂高度敏感,进行性器官形成期,随着胚胎年龄增加,对致畸剂敏感性逐渐降低,胚层形成期,大约是致畸敏感期的开始。” 卵子受精后15~17天以内,药物对胚胎的影响是:“全”为有害药物全部或部分破坏胚胎细胞,致使胚胎早期死亡。 “无”是指有害药物并未损害胚胎或仅损害少量细胞,此时期的细胞在功能上具有潜在的多向性,可以补偿或修复破损细胞,胚胎仍可继续发育。 父方用药对后代的影响 精子变异 精流成分变化 性功能异常等 围产期用药原则 妊娠期用药: 1979年美国药品收食品管理局(Food and Drugs Administration of America, FAD)根据药物对动物和人类所具有不同程度的致畸危险,将其分为五组,并规定应在说明书上明确标明: A组:经多方研究迄今尚未发现该药物在孕妇使用后对胎儿具致畸影响,因而可以认为这类药物对胎儿威胁较小,在妊娠期使用较为安全。(安全) B组:动物实验未发现有致畸作用,但在孕妇使用后的临床研究资料还不够充分;或动物实验虽有轻度致畸危险,但尚未能在人类得到证实。(较安全) C组:动物实验发现对胎盘有不良影响,但在人类还缺乏充分证明,并有待作更多研究。(慎用) D组:对动物和人类均具有致畸危险,但如果为了病人的利益而必须使用时,应当在慎重权衡后征得孕妇(或家属)的同意。(慎重) X组:对动物和人类 均具有明显的致畸作用,其危害性远远大于其使用价值,这类药物在妊娠期禁忌使用(禁忌) 哺乳期用药 几个注意问题 明确疾病诊断,审度用药利弊,防止滥用药物 应熟悉各类药物对胎儿可能千万的不利影响及其机理,严格掌握用药的剂量和时间 应了解胎儿宫内发育的特点及药物影响胎儿发育的环节 新药对胎儿影响不清者,原则上不选用为妥 哺乳期用药,应注意药物进入乳汁或影响乳汁分泌问题 各 论 作用于中枢神经系统的药物 镇静、催眠、安定药, 异丙嗪 C 镇痛药, 杜冷丁 B/D 解热、镇痛、消炎药, 醋氨酚(朴热息痛)B 抗精神病药, 锂 盐 D 抗癫药, 90%可望得到正常婴儿 C 中枢兴奋药, 咖啡因(应节制) B 抗变态反应药:异丙嗪、苯海拉明,朴尔敏 B/C 作用于循环系统的药物: 洋地黄 利多卡因 B 作用于消化系统的药物: 阿托品 颠茄 胃多康 C 利尿药: 速尿 C 止血、凝血及抗疑血药: VitK1 B 激素类 性激素 E P T B/D 皮质激素 B/C 甲状腺、抗甲状腺及其他激素 麦角! B/D 抗微生物药: 较为安全的: 青霉素类:青霉类G,氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、羧苄青霉素、邻氯青霉素、阿莫西林等 B 头孢类:头孢拉啶、头孢噻肟钠、头孢三嗪(菌必治或罗士芬)、头孢哌酮(先锋必)、头孢他定(复达欣) B 红霉素、林可霉素、氯林可霉素、多粘菌素、甲哨唑、克霉唑、制霉菌素、 乙胺丁醇等
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