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第二章 免疫系统 第二节 中枢免疫器官 胸腺，骨髓 第三节 外周免疫器官 脾、淋巴结、黏膜免疫系统 细胞种类的鉴定依据： 不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。 分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态的标志。 免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。 阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除，只有显示低或中等亲和力的及无识别能力的被留下。 意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身抗原起反应。 2、T细胞受体 1) TCR： TCR有两类：TCR1（γδ链组成，5-10%）和TCR2（ β链和α链组成，90-95%）。 α和β链均有三个超变区，两个与MHC的结合槽作用，一个与抗原肽作用。 TCR与CD3形成TCR-CD3复合体，借助CD3传递信号。 2）TCR基因 TCR的α、β、γ、δ链均由二个基因编码，即可变区（V区）基因和恒定区（C区）基因，V区基因必须经基因重排才转录、表达。 胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的基因片段组成。 基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性重酶的作用下连接成一个完整的\有转录功能 的活性基因的过程。 分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达一种TCR，具有抗原特异性。 不能重排,TCR不表达，细胞被清除 3）TCR多样性的原因 胚系基因片段的连接组合多样性。 连接不精确性：连接处可变异。 重排时可随机插入一段核苷酸片段。 α、β链组合多样性。 2、BC抗原受体 1）、BCR分子：mIgM和mIgD两类 每个分子由两条重链（H），两条轻链（L）组成 H链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区、胞质区组成 L链：只有可变区（V）和恒定区（C） 基因表达也需重排才可。 Igα/Igβ分子 TCR总是与Igα/Igβ形成复合体， Igα和Igβ各有一个ITAM，进行信号转导。 2) 、 BC 其它受体 细胞因子受体 补体受体 Fc受体 丝裂原受体 3、B细胞亚群及其功能 B1细胞(CD5+) 属于固有免疫细胞，主要识别非蛋白抗原 B2细胞(CD5-) 行使体液免疫功能产生高亲和力抗体，参于抗原提呈和免疫调节 * * 第一节 基本组成 1、免疫器官 2、免疫细胞 3、免疫分子 免疫细胞: 泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。 TC、BC又称免疫活性细胞。 第四节 免疫细胞 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞 淋巴干细胞 髓样干细胞 多能干细胞 B细胞 再生 1、T细胞的分化成熟 在胸腺中完成。分三个时期： 1）双阴性期：T细胞不表达CD4分子，也无CD8分子， 2）双阳性期：T细胞先表达前TCR（β链和α链前体），并诱导CD8和CD4分子。 3）单阳性期：分化为带CD4或CD8分子的T细胞，同时表达TCR及CD3，随血流进入外周免疫器官或外周血。 一、T细胞 CD4-CD8-TCR- CD4-CD8-TCR- 干细胞 双阴性 T细胞 CD4-,CD8-γδTCR 无TCR被清除 CD4+CD8+ TCR+ 外周 双阳性 T细胞 识别MHC Ⅰ类分子 识别MHC Ⅱ类分子 CD8+ TCR+ CD4+ TCR+ 不识别 MHC分子 被清除 非自身反应性 CD8+ TCR+ CD4+ TCR+ 自身反应性 被清除 外周 外周 阳性选择：双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、Mф 等）的MHC互作，能结合且具低亲和力的T细胞克隆被选择，可分化成T细胞。 与MHCⅠ分子 作用分化成CD8 TC，与MHCⅡ分子作用分化成CD4 TC。 阳性选择的意义：使成就的T细胞具有识别、结合MHC的能力，在识别抗原时显示MHC约束性。 α β ε γ ζ ζ ITAM ε δ ITAM TCR CD3的六条多肽链 细胞膜 脂筏 2 13 2 57 7 β 1 3 3 3 14 δ 2 5 14 7 γ 1 70 50 14 α C J D V 基因片段 染色体 基因 D1 V1 V α由V、J片段组成 L L L V (n=50) J (n=70) C 5` 3` Vβ由V、D、J片段组成 V 1 L L V (n=57) J 1 C1 J 2 C2 enh enh V1 V α基因重排 L L L V (n=50) J (n=70) C 5`