羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏感性研究-中国药科大学.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（３）：２０９－２１３ ２０９ 羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的ｐＨ敏感性研究  徐云龙 ，姜厚友，钱秀珍，戎丽娜 （华东理工大学材料科学与工程学院超细材料制备与应用教育部重点实验室，上海２００２３７） 摘　要　目的：研究一种由羧甲基壳聚糖修饰的ｐＨ敏感阿霉素纳米脂质体，并考察羧甲基壳聚糖的分子参数对其敏 感性的影响。方法：采用逆相蒸发ｐＨ梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体；用反透析ＵＶ分光光度法测定包封 率；用ＴＥＭ和激光粒度仪分别考察脂质体形态与粒径分布；由药物渗漏实验考察ｐＨ敏感性。并研究羧甲基壳聚糖取代 度、相对分子质量和质量分数对脂质体ｐＨ敏感性的影响。结果：所制纳米脂质体的包封率达８７％，形态圆整，粒径分布为 （７４７±１１５）ｎｍ；羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度、相对分子质量、质量分数对修饰的纳米脂质体药物渗漏有不同程度的影 响。结论：逆相蒸发ｐＨ梯度法可成功制备羧甲基壳聚糖修饰ｐＨ敏阿霉素纳米脂质体；调变羧甲基壳聚糖的取代度、相对 分子质量和质量分数均可实现羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的ｐＨ敏智能控释。 关键词　羧甲基壳聚糖；纳米脂质体；阿霉素；ｐＨ敏感性 中图分类号　Ｒ９４４１　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０３－０２０９－０５ ｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｈｉｔｏｓａｎｍｏｄｉｆｉｅｄｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ＸＵＹｕｎｌｏｎｇ牞ＪＩＡＮＧＨｏｕｙｏｕ牞ＱＩＡＮＸｉｕｚｈｅｎ牞ＲＯＮＧＬｉｎａ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＵｌｔｒａｆｉｎｅＭａｔｅｒｉａｌｓｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ牞ＥａｓｔＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２００２３７牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶ＴｏｐｒｅｐａｒｅａｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｅｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ牗ＤＸＲ牘ｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓｍｏｄｉｆｉｅｄｂｙｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｏｓａｎ牗ＣＭＣＴ牘牞ａｎｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｈｅＣＭＣＴｏｎｔｈｅｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ． Ｍｅｔｈｏｄｓ牶ＣＭＣＴｍｏｄｉｆｉｅｄＤＸＲｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｐＨｇｒａｄｉｅｎｔｐｌｕｓｒｅｖｅｒｓｅｐｈａｓｅｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ． Ｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ牞ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ牞ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ牞ｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆＣＭＣＴｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅ牞ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｉｔｗａｓｓｈｏｗｎｔｈａｔ ｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＣＭＣＴｍｏｄｉｆｉｅｄＤＸＲｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓａｂｏｖｅ８７％Ｔｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｓｐｈｅｒｉ ｃａｌｗｉｔｈｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ牗７４７±１１５牘ｎｍ牷ＣＭＣＴｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅ牞ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａ ｔｉｏｎｈａｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＤＸＲｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｓＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ牶Ｔｈｅｒｅｖｅｒｓｅｐｈａｓｅｅｖａｐｏｒａ ｔｉｏｎｐＨｇｒａｄｉｅｎｔｍｅｔｈｏｄｈａｓｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＣＭＣＴｍｏｄｉｆｉｅｄｐＨｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎａｎｏｌｉｐｏ ｓｏｍｅｓＣＭＣＴｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｄｅｇ