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第18章　抗高血压药(Antihypertensive drugs) 又称降压药 (hypotensive drugs) 血压及高血压病 血压形成过程：血压、动脉血压、 收缩压、舒张压、构成成分 高血压病： 定义、 收缩压和舒张压在高血压中的地位、分类 血压升高的机制 血压形成过程 高血压病 判别标准(1990年WHO) ： 成人血压≥18.7kpa/12.0kpa (pa: 牛顿/米2) 或≥140mmHg/ 90mmHg (1mmHg=0.133kPa) 收缩压和舒张压在高血压中的地位: 高血压的危害：压力高度+持续时间 故舒张压地位收缩压，降压药主要着眼 于降低舒张压。 高血压病分类 根据发病原因： 原发性高血压：约占90％ 继发性高血压：约占10％ 根据病情： Ⅰ期：无器官损害客观表现 Ⅱ期：至少有一项器官损害表现 Ⅲ期：出现器官损害的临床表现 根据血压(收缩压 和/或 舒张压)： 轻度：140~180/90 ~ 105(mmHg) 中重度： ≥180/105(mmHg) 第一节、抗高血压药物的分类 ACE及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦　 钙拮抗剂：硝苯/尼群/氨氯地平,Verp, DTZ 利尿药：吲达帕胺 交感神经抑制药： 中枢性降压： 可乐定、 ?-甲基多巴、莫索尼定 神经节阻断药：美加明 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、 胍乙啶 肾上腺素受体阻断药：(?)哌唑嗪、特拉唑嗪, (?) 普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔(??)拉贝洛尔 扩血管药：　 直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪 其他：酮色林 第二节、常用抗高血压药 一、 利尿药 要点： 中效利尿药（噻嗪类）是基础降压药，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其他药物合用。 高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者。 特点：口服、温和、少耐受、协同。 注意电解质和代谢紊乱，如低血钾, 高肾素(故常合用?-R阻断药), 高血糖, 高血脂等。 利尿药降压作用机制 早期：排钠利尿?细胞外液及血容量↓? 血压↓ 长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)： 血管壁细胞内缺钠? Na+ / Ca2+交换?细胞内低钙? 血管张力↓ ?血压↓ [Ca2+]i↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性↓ ?血压↓ 诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等?血压↓ 二、钙拮抗剂　　 常用药：硝苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine), 尼卡地平(nicardipine), 尼莫地平(nimodipine), 非洛地平(felodipine), 氨氯地平(amlodipine), 拉息地平(lacidipine)(心脏抑制作用较弱)。 可单独应用，也常与?受体阻断药、利尿药、ACEI合用。 降压主要作用机制： [Ca2+] ↓→小动脉血管平滑肌松弛→降压 逆转高血压所致的心脏肥厚 三、?受体阻断药　 用于高血压治疗的有10多种，常用的有(1A类)普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nado lol) 、(2A类)阿替洛尔(atenolol)、美托洛尔(metoprolol)、比索洛尔(bisoprolol)、(3类)拉贝洛尔(labetalol) 、卡维地洛(carvedilol) 。 常用A类，即无内在活性；对支气管敏感者选用2类即选择性?1受体阻断药更好；3类为?,?受体阻断药(主要为?1,　?1、?2受体阻断)。 作用机制 抑制心脏?受体：心输出量↓ ，心率↓ ，降压 肾小球旁器?1受体阻断：减少肾素分泌，阻断RAAS系统，降压 中枢?受体：使交感N功能降低 阻断突触前膜?2受体：抑制正反馈，减少递质的释放降压 ?受体阻断药降压作用特点　 降压作用缓慢、平稳，适用于轻、中度高血压(尤其是伴有心绞痛和脑血管疾病和心输出量和肾素活性高患者)； 不引起体位性低血压； 常口服给药(静脉给药因反射性交感+，降压效果差),停药过快易至血压反跳； 长期用药不产生耐受性(可长期用药)； 脂熔性高的药物(如普萘洛尔)剂量个体差异较大(20~160mg/d), 水溶性高的(如阿替洛尔、纳多洛尔)个体差异较小； 常与利尿药、血管扩张药合用，取长补短。 四、肾素－血管紧张素系统抑制药 ACEI：captopril、enalapril 、　　cilazapril 、perindopril 、ramipril 、fosinopril、lisinopril 五、 AT1受体阻断药 AT1受体阻断药：Losartan、Valsartan、Irbesartan、Cand