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防治冠心病降LDL-C越低越好 一个多世纪的科学研究证实：防治冠心病降低LDL-C为首要目标 病理实验研究 动物试验 流行病学调查 高胆固醇血症相关基因研究 尤其是近年发表的临床试验结果也一致表明，降低LDL-C能明显减少冠心病的危险性。 LDL-C降低幅度越大 冠心病及其等危症者临床获益越大 早期降脂临床试验（1960－1990） 他汀研究中CHD事件和LDL-C结果的关系 Post-CABG 试验:积极治疗组对比中等程度控制组 Post-CABG延长至7年的结果 积极降脂治疗组的血管再建术减少30% （P=0.0006）； 联合终点减少24%（P=0.001）； 心血管死亡或非致性心肌梗死发生的危险性降低26%（P=0.03）。 Circulation, 2000;102:157-165 ATPIII建议:降低LDL胆固醇为首要目标 将LDL-C降至更低，能否进一步获益？ AVERT结果 经过为期18个月的研究，对稳定型冠心病进行强化降脂治疗： 使LDL-C降至2.0 mmol/L(77 mg/dL)，近期疗效与PTCA相当。 使总的缺血事件降低了36% (P=0.048). 显著地延迟了首次缺血事件发生的时间. 舒降之治疗对不同LDL基线水平患者的5年主要血管事件危险性作用 PROVE-IT研究结果 PROVE-IT研究结果 人体LDL-C最低生理需要量是多少？ 10大世界医学急需解决的难题之一！ 0-1.7mmol/L(0-62mg/dl）之间。 人类与动物基础LDL-C值 种类 mmol/l mg/dl 人类 2.33 90 大鼠 0.52 20 小白鼠 0.62 24 豚鼠 0.73 28 兔 0.65 25 狗 0.34 13 羊 0.62 24 猪 1.35 52 猴 1.08 42 猩猩 1.19 46 2003年Nature发表文章 美国已成功培养出一株无胆固醇鼠 除体瘦小外，生存基础正常 真正的科学意义？ 可能有助于探索胆固醇的最低生理需要量？ 低LDL-C水平耐受良好（APT III Circulation 2002) LDL-C低至25-60mg/dL足够满足生理需要。 LDL-C80mg/dL的动物一般不发生动脉粥样硬化。 新生儿LDL-C浓度为30mg/dl，提示如此低水平的LDL-C是安全的。 家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL-C都非常低，但却能长寿。 预测LDL-C的可能正常值 1.4mmol/L(50mg/dl) 动脉粥样硬化及相关性疾病明显减少 完全满足人体生理需要 提出LDL-C越低越好的理由 循证医学表明，LDL-C降得低些，临床获益更大 实际治疗率差距大：许多该积极降LDL-C者未予治疗或LDL-C降低幅度不够 现有治疗措施（药物或非药物）不可够使LDL-C降至很低 小 结 防治冠心病，降LDL-C为首要目标。 在一定范围内，LDL-C越低越好。 LDL-C降至50mg/dl,可能是将证实的目标值。 张家界市中医院 向军 Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521. N=入选人数; ns=无显著性差异. TC * CHD 事件 * CDP: 烟酸 (n=1,119)N=8,341, P=ns CDP: 安妥明 (n=1,103)N=8,341, P=ns Stockholm: 安妥明 + 烟酸 n=555, P=ns POSCH: 回肠部分切除术N=838, P0.001 %+ * 治疗组和对照组的变化净差 (P 值指事件). HPS enrolled high-risk primary- and secondary-prevention patients. HPS. Lancet. 2002;360:7. Downs. JAMA. 1998;279:1615. LIPID. N Engl J Med. 1998;339:1349. Sacks. N Engl J Med. 1996;335:1001. 4S. Lancet. 1995;345:1274. Shepherd. N Engl J Med. 1995;333:1301.  % with CHD event Mean LDL-C level at follow-up (mg/dL) 0 5 10 15 20 25 30 90 110 130 150 170 190 210 CARE-Rx LIPID-Rx 4S-Rx CARE-PI LIPID-PI 4S-PI 2级预防 1级预防 WOSCOP